CJIDMM 加拿大传染病和医学微生物学杂志》上 1918 - 1493 1712 - 9532 Hindawi 10.1155 / 2020/5792937 5792937 研究文章 腹水效用、腺苷脱氨酶水平诊断结核性腹膜炎的医疗实践 Kumabe 若 1 2 https://orcid.org/0000 - 0003 - 2684 - 1695 畠山直哉 认 1 3 神田 Naoki 1 山本 余 1 Matsumura 对此 1 DeTolla 路易 1 普通内科医学分工 有望医科大学医院 药师 Shimotsuke-shi 枥木329 - 0498 日本 jichi.ac.jp 2 部门的社区医学和职业发展 神户大学医学院的毕业生 Arata-cho Hyogo-ku 科比 652 - 0032年兵库县 日本 kobe-u.ac.jp 3 传染病部门的 有望医科大学医院 药师 Shimotsuke-shi 枥木329 - 0498 日本 jichi.ac.jp 2020年 22 4 2020年 2020年 21 01 2020年 06 04 2020年 22 4 2020年 2020年 版权©2020 Ayako Kumabe et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

背景。结核性腹膜炎是很难诊断由于其不同的临床特征,除了低收益率使用腹水细菌培养或聚合酶链反应样本。本研究旨在探讨高敏感性和特异性的腺苷脱氨酶(ADA)作为结核性腹膜炎的诊断标志物水平。 方法。回顾性队列181成年病人腹水ADA水平考试有望大学医院2006年1月至2015年12月被包括在内。我们收集的数据对腹水分析包括ADA含量、细菌学和细胞学,最终诊断(腹水的原因),根据诊断,诊断时间,和疾病的结果。 结果。在181例,腹水的ADA水平升高(≥40 IU / L)观察15例(平均87.2 IU / L;范围44.0 - -176.1 IU / L);8例患者有结核性腹膜炎4 lymphoma-related腹水,和2,与细菌合并感染,腹膜癌扩散和1有衣原体盆腔炎性疾病。在166名患者没有腹水的ADA水平标高(中位数7.3 IU / L;范围内,< 2.0 -39.1 IU / L),没有肺结核、4 lymphoma-related腹水,28日得了癌症/ mesothelioma-related腹水,由于其他原因,134有腹水。在我们的群体中,腹水ADA水平升高(≥40 IU / L)显示,100%敏感性,特异性为96.0%,阳性预测值53.3% (PPV),和100%的阴性预测值腹膜结核的诊断。 结论。腹水ADA含量≥40 IU / L显示优秀的敏感性,尽管低PPV、结核性腹膜炎的诊断。Lymphoma-related腹水的结核性腹膜炎是一个重要的模拟可能导致腹水ADA含量高与类似的临床表现。

 有望医科大学 1。介绍

世界卫生组织估计,1000万年新结核病例,相当于每100000人口133例,2017年全世界发生( 1]。肺结核的患病率因地区而异;日本有16789新的结核病例(每100000人13.3例)2017年,发达国家中发病率最高( 2]。结核性腹膜炎占不到1%的结核病例( 3]。虽然罕见,我们应该时时刻刻注意这种疾病,特别是在流行地区,因为结核性腹膜炎很难诊断,诊断延误频繁发生。

先前的研究已经证明的有效性腺苷脱氨酶(ADA)测定在体液的肺结核的诊断,包括脑脊髓、胸膜、腹膜、心包液( 4, 5]。胸腔积液ADA含量已报告增加胸膜炎的各种原因,包括肺结核、恶性肿瘤(癌、白血病和淋巴瘤),类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮 5]。然而,较少的研究评估诊断结核性腹膜炎的腹水ADA含量值( 6, 7]。本研究旨在回顾性评估腹水的ADA检测结核性腹膜炎的诊断效用和分化腹膜炎的其他原因。

 2。患者和方法

我们进行了回顾性观察研究,包括所有成年病人腹水的ADA水平有望医科大学医院检查,日本,2006年1月至2015年12月。这个研究所是一个三级保健医院有1132个床位。儿科患者被排除在研究之外。我们回顾了参与者的医疗记录和收集的数据对腹水检查,最后诊断(腹水的原因),根据诊断,存在,或没有肝硬化,出现症状后时间诊断/承认,和疾病的结果。腹水中提取数据、检查包括ADA含量、细胞计数和差异,serum-to-ascites白蛋白梯度,细胞学,抗酸的细菌(AFB)涂片和文化,细菌培养和聚合酶链反应测定 结核分枝杆菌(结核病PCR)。我们使用ADA最高水平的变量在这项研究如果ADA的多个测量水平进行在一个病人。

截止的腹水的ADA在结核性腹膜炎的诊断是设定在40 IU / L根据先前的研究 7, 8]。腹膜结核的诊断是通过结合病理、微生物和/或临床研究结果。本研究有望医科大学的伦理委员会批准(号码第a17 - 038)。知情同意的要求是放弃由于回顾性设计。

 3所示。结果与讨论 3.1。结果

在研究期间,181名成年患者接受了腹水ADA水平考试(图 1)。

腹水的诊断病人腹水的腺苷脱氨酶(ADA)测试。

年龄中位数为62(范围、18 - 85)年。一百名患者(55.2%)是男性。大多数病人(98.9%)是日本,从中国和外国患者( n= 1)和泰国( n= 1)。腹水的ADA水平升高,这被定义为≥40 IU / L,观察15例(平均87.2 IU / L;范围44.0 - -176.1 IU / L)。15中患者腹水的ADA含量高,8(53.3%)诊断为结核性腹膜炎,4与lymphoma-related腹水(26.7%),2(13.3%)与腹膜癌扩散复杂的细菌感染,1例(6.7%)衣原体盆腔炎性疾病(图 1和表 1)。在166名患者没有腹水的ADA水平高度,没有肺结核,162 4 lymphoma-related腹水,腹水由于其他原因包括癌症/间皮瘤( n= 28)、肝硬化( n= 45),低白蛋白血症( n= 16)和系统性红斑狼疮( n=(图12) 1)。腹水的ADA中位数水平low-ascitic ADA队列是7.3 IU / L(范围、< 2.0 -39.1 IU / L)。因此,在这项研究中,腹水ADA水平升高(≥40 IU / L)显示敏感性100%,特异性96.0%,53.3%,阳性预测值(PPV)以及阴性预测值(NPV) 100%腹膜结核的诊断。

特点、原因和后果的患者腹水的ADA含量高(≥40 IU / L)。

腹水检查 诊断 结果
空军基地涂片 空军基地的文化 结核病PCR 细胞计数(微分) SAAG < 1.1 细胞学(类) 艾达(IU / L)
肺结核
1 (−) (−) (−) 1090 / μL (L N 24%, 69%) 没有 二世 44.0 腹膜炎 腹膜标本的组织病理学 失访
2 (−) (−) (−) 130 / μL L (99%) 是的 二世 76.1 腹膜炎、胸膜炎 文化对结核病的胸腔积液 改进的
3 (−) (+) (−) 700 / μL (L N 1%, 96%) 是的 我 87.4 腹膜炎 文化对结核病的腹水 治愈
4 (−) (−) (−) 740 / μL (L N 2%, 90%) 是的 U 102.2 传播 睾丸的组织病理学和文化和PCR结核病的尿液 治愈
5 (−) (−) NT 1640 / μL (L N 12%, 56%) 是的 我 138.2 腹膜炎、胸膜炎 腹膜的结核结节和PCR痰 改进的
6 (−) (−) NT 46400 / μL (L N 96%, 3%) NT 我 176.1 腹膜炎 临床过程 治愈
7 (−) (−) (−) 290 / μL (L N 51%, 40%) NT NT 57.3 腹膜炎,肺结核 文化和PCR腹膜结核的标本和痰 死
8 (−) (+) (−) 190 / μL (L N 10%, 83%) NT 我 64.9 腹膜炎、胸膜炎 文化和PCR结核病的胸腔积液,尿液和唾液 改进的
淋巴瘤
9 NT NT NT 7000 / μN L (3%, 97%) NT V 50.0 NK / t细胞淋巴瘤 腹水细胞学 死
10 (−) (−) (−) 12400 / μL (L N 8%, 9%, 83%) 是的 V 71.6 b细胞淋巴瘤 腹水细胞学 死
11 (−) (−) (−) 570 / μL (L N 29%, 22%, 41%) 是的 V 157.9 NK / t细胞淋巴瘤 腹水细胞学和组织病理学的皮肤和淋巴结标本 死
12 NT NT NT 8500 / μL (L N 14%, 9%, 73%) NT V 45.5 t细胞淋巴瘤 腹水细胞学和组织病理学的淋巴结标本 死
其他人
13 NT NT NT 5790 / μL (L N 79%, 2%, 1%) NT 四世 97.2 CP,英国石油公司 细胞学和腹水细菌培养和肝脏组织病理学标本 死
14 NT NT NT 84250 / μL (L N 81%, 9%) NT V 153.0 CP,英国石油公司 细胞学和腹水细菌培养 死
15 (−) (−) (−) 112000 / μL (L N 54%, 22%) NT 我 87.2 PID 核酸扩增检测 沙眼衣原体子宫标本的 治愈

空军基地、耐酸杆菌;结核、结核;PCR,聚合酶链反应;菠菜,serum-to-ascites白蛋白梯度;ADA、腺苷脱氨酶;元,而不是测试;N,中性粒细胞;L,淋巴细胞;一个非典型细胞;U,不可归类的; NK, natural killer; CP, carcinomatous peritonitis; BP, bacterial peritonitis; PID, pelvic inflammatory disease.

结核性腹膜炎的诊断的基础上,建立了细菌学的和/或临床病理结果(7例)或(1例)。积极的文化、空军基地涂片、腹水和结核病PCR测试样本25%(2 8),0%(0 8),和分别为0% (0 6)。患者诊断为腹膜结核6例(75.0%)治愈或有经验使用抗结核药物改善症状,1例(12.5%)死亡,1例(12.5%)被转移到另一个医院,失访。

淋巴瘤的病例与腹水的ADA含量高( n= 4),2例自然杀伤/ t细胞淋巴瘤,1有一个的间变性大细胞淋巴瘤(一种罕见的t细胞淋巴瘤),和1 b细胞淋巴瘤(表中 1)。病人诊断为淋巴瘤中没有腹水的ADA水平标高( n= 4),2例b细胞淋巴瘤,1有一个例滤泡淋巴瘤(一种低级从b细胞淋巴瘤发达),和1的外周t细胞淋巴瘤(表 2)。虽然各种类型的淋巴瘤观察在这两个军团,军团之间的死亡率较高与腹水的ADA水平高度比那些没有海拔(100%比50.0%),和t细胞淋巴瘤而不是B细胞淋巴瘤是主要观察队列与腹水的ADA水平升高(表 1和 2)。

特点、原因和后果的淋巴瘤患者没有腹水的ADA水平高程(< 40 IU / L)。

腹水检查 诊断 结果
空军基地涂片 空军基地的文化 结核病PCR 细胞计数(微分) SAAG < 1.1 细胞学(类) 艾达(IU / L)
淋巴瘤无腹水的ADA水平高程(ADA < 40 IU / L)
16 NT NT NT 1650 / μL (L N 1%, 95%) NT 二世 8.0 滤泡淋巴瘤 腹水细胞学和组织病理学的淋巴结和骨髓标本 缓解
17 (−) (−) NT 2690 / μL (L N 12%, 70%) NT 三世 15.4 外周t细胞淋巴瘤 淋巴结和骨髓标本的组织病理学 死
18 NT NT NT 7960 / μL (L N 8%, 42%, 35%) NT V 20.1 b细胞淋巴瘤 腹水细胞学 缓解
19 NT NT NT 1150 / μL (L N 10%, 25%, 51%) 是的 V 17.2 b细胞淋巴瘤 腹水细胞学和组织病理学的淋巴结标本 死

空军基地、耐酸杆菌;结核、结核;PCR,聚合酶链反应;菠菜,serum-to-ascites白蛋白梯度;ADA、腺苷脱氨酶;元,而不是测试。

在40例确诊为恶性肿瘤(癌、淋巴瘤和间皮瘤),观察腹水的ADA水平升高在6例(15.0%);绝大多数( n= 4)淋巴瘤和其他( n= 2)腹膜癌扩散(由于卵巢癌和其他由于未知的主癌症)与细菌合并感染(图 1)。腹水的ADA水平高程在50.0%和25.0%的患者诊断为淋巴瘤,卵巢癌,分别(表 3)。

诱发恶性腹水,腹水的ADA水平标高。

类型的恶性肿瘤 病例数
腹水的ADA≥40 IU / L 腹水的ADA < 40 IU / L
淋巴瘤 4 4
卵巢癌 1 3
胃癌 0 6
胰腺癌 0 4
腹膜癌 0 4
肺癌 0 3
胆管癌 0 2
乳腺癌 0 1
子宫内膜癌 0 1
输卵管癌 0 1
肝细胞癌 0 1
腹膜间皮瘤 0 1
腹膜后肿瘤 0 1
来历不明的癌症 1 2
总 6 34
3.2。讨论

结核性腹膜炎很难诊断由于其不同的临床特征,除了低收益率使用腹水细菌培养或PCR样本在这项研究中观测到的。结核性腹膜炎的常见症状包括腹痛、发烧、减肥,不是具体的结核病。空军基地的敏感性用腹水涂片和文化样本对结核性腹膜炎的诊断报告为0 - 6%,最多20%,分别为( 9- - - - - - 11]。此外,分枝杆菌文化并不适合一个提示诊断,因为它通常需要3 - 4周以上的孵化。手术腹膜活检可能带来了很高的文化积极性和病理确诊。然而,这种手术有时也侵入性表现在临床设置。

嘌呤降解所需的酶,ADA是分布在全身组织和体液。腹水中ADA含量已报告的潜在结核性腹膜炎的诊断标记,敏感性为100%,特异性为97%在先前的研究 6- - - - - - 8],敏感性为100%,特异性为96.0%,PPV的53.3%,100%的NPV在这项研究中。重要的是为临床医生理解PPV如此低的原因。ADA的最重要的活动是T淋巴细胞的增殖和分化,和T淋巴细胞有大约10倍的ADA含量高于B淋巴细胞( 4, 6, 7]。因此,ADA水平可以在理论上增加积液病例(包括胸膜、腹膜和脑脊液)由于感染(特别是肺结核),淋巴增殖性疾病、风湿性疾病。腹水,重要高程、ADA水平明显观察到2疾病:结核性腹膜炎和淋巴瘤。尽管大型研究缺乏,有传闻报道患者的腹水的ADA水平高度的非霍奇金淋巴瘤( 12, 13],卵巢癌[ 14),和细菌性腹膜炎( 15]。

淋巴瘤是第二常见疾病与腹水的ADA水平高度相关群体。多个细胞学测试用于检测淋巴瘤细胞腹水。在这项研究中,没有恶性肿瘤除了淋巴瘤,卵巢癌显示腹水中的ADA水平标高。

这项研究有一些局限性。首先,它是一个回顾,单中心队列研究,相对较少的成年患者。检测可能存在偏差或确定偏差,因为医生倾向于测试时腹水的ADA水平更广泛考虑结核的鉴别诊断。第二,一个病人是包括临床诊断为腹膜结核(在缺乏组织学/细菌学的证据)。因此,腹水的ADA水平高度的特异性腹膜结核可能高估了。

 4所示。结论

腹水ADA含量≥40 IU / L显示极好的灵敏度,尽管相对较低的特异性,对结核性腹膜炎的诊断。临床医生应该意识到结核病和淋巴瘤可能导致腹水ADA含量高与类似的临床表现。空军基地以来收益率涂片、文化、或PCR测试使用腹水样本低,应该考虑腹膜活检提示和明确的腹膜结核的诊断。

 数据可用性

使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者。

 的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

 确认

这项工作是一个普通内科医学的自筹资金项目的部门,有望医科大学医院。

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