AV 病毒学的进步 1687 - 8647 1687 - 8639 Hindawi 10.1155 / 2019/5697573 5697573 研究文章 分析核苷酸改变E6基因组地区的人类乳头瘤病毒类型6和11个尖锐湿疣样本来自巴西 迪亚斯 玛丽娜卡拉拉 1 Stuqui 米菲 1 Provazzi Paola Jocelan Scarin 1 http://orcid.org/0000 - 0002 - 2048 - 4589 Bittar这 而 1 坎 纳塔莉亚玛丽亚 1 马托斯 Renata Prandini Adum德 1 Badial Rodolfo Miglioli 1 Bonfim 卡洛琳Measso做 1 的国家 帕特里夏·佩雷拉多斯桑托斯 2 昆塔纳 西尔瓦娜玛丽亚 3 Cordeiro 何塞·安东尼奥· 4 http://orcid.org/0000 - 0001 - 5693 - 6148 刺鼻 宝拉 1 http://orcid.org/0000 - 0001 - 5203 - 0103 Calmon Marilia de Freitas 1 布朗 杰伊·C。 1 生物科学学院 字母和圣保罗州立大学的精确科学 圣荷西做力拓Preto SP 巴西 unesp.br 2 临床医学院医院小溪Preto 圣保罗大学 小溪Preto SP 巴西 usp.br 3 医学院的小溪Preto 圣保罗大学 小溪Preto SP 巴西 usp.br 4 力拓Preto医学院 圣荷西做力拓Preto SP 巴西 2019年 2 5 2019年 2019年 27 09年 2018年 27 02 2019年 17 03 2019年 2 5 2019年 2019年 版权©2019码头卡拉拉迪亚斯等。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

湿疣acuminata (CA),或生殖器疣,良性增生性表皮或粘膜病变是由人类乳头瘤病毒(HPV)感染引起的,主要是低风险类型6和11所示。人乳头状瘤病毒变种病毒序列被定义为共享的身份L1基因核苷酸序列的超过98%。根据这一标准,HPV6和11个研究了变异血统,还有正在试图将这些基因变异与不同的临床感染的结果。因此,本研究的目的是检测变异和核苷酸变化出现在人乳头状瘤病毒类型的E6地区6和11 CA样本中发现,关联人乳头状瘤病毒与clinical-pathological数据存在的患者,并确定系统发育关系变异从世界上其他地方。E6地区25 HPV6样本和7 HPV11样本CA放大使用与特定的引物PCR。克隆载体的产品的结扎和五个殖民地的每个样本测序观察核苷酸的改变。十二个样品被确认为HPV6B3变异,变异(鸟嘌呤)G474A(腺嘌呤),其中一个还显示突变T369G(胸腺嘧啶)。其他阳性13例HPV6B1没有核苷酸变化。HPV11样本的分析,所有的病人显示,突变T137C和C380T(胞嘧啶)。一个病人也提出了核苷酸改变T410C。 None of the mutations found in the 32 analyzed samples resulted in amino acid changes. Patient age, local occurrence, and HIV infection did not show significant association with HPV infection. Besides, the data found in this study did not show a relationship with the geographical region of isolation when compared to other data from different regions of the world. In this way, despite the nucleotide alterations found, it was not possible to observe amino acid changes and variants grouping according to geographical region.

 Fundacao德帕罗尽管做Estado de圣保罗 2015/06628-7 1。介绍

湿疣acuminata (CA)、生殖器疣是良性增生性表皮或粘膜病变。古典CA早已公认的组织病理学特征和特点是棘皮症,乳头瘤样增生,角化过度,角化不全,koilocytosis [ 1]。这些病变,与乳头状瘤病毒(PV)感染,是观察到的动物,包括鲸类( 2, 3],猴子[ 4],和人类[ 5, 6]。在人类中,CA是最常见的性传播疾病之一;有趣的是,性别偏见与人乳头瘤病毒11有关(HPV11)生殖器疣,即HPV11生殖器疣的比例是男性比女性高出三倍( 7]。CA是由人类乳头瘤病毒(HPV)感染引起,主要是低风险类型6和11,尽管合并感染高危人乳头状瘤病毒类型也会发生( 8- - - - - - 10]。

乳头状瘤病毒是圆形的,一个二十面体组成的双链DNA病毒衣壳52-55 nm直径8 kb的基因组长度( 11]。这些病毒分类的 乳头瘤病毒科家族的特点是大量的遗传多样性( 12, 13]。目前有超过200人乳头状瘤病毒类型识别。病毒可以感染皮肤鳞状上皮或生殖器和口腔黏膜 14- - - - - - 16]。粘膜人类乳头瘤病毒是分类根据其致癌潜力:他们可能是高风险、16型和18型等,参与口腔、生殖器阴茎、肛门和颈癌( 17- - - - - - 21];或低风险,如类型6和11日,出现在生殖器和肛门疣和复发性呼吸道乳头瘤样增生( 22]。

前研究评估遗传变异的控制区域(LCR)和E6地区使用标准参考基因组比较的目的( 23- - - - - - 25]。这些标准参考基因组HPV6和HPV6b被表示,nonprototypic HPV6a HPV6vc,和一个标准参考基因组HPV11。然而,研究基于系统分析的完整基因组来自出版HPV6和HPV11变异提出了一种新的标准命名HPV6和HPV11 26]。两个深深独立演化支HPV6观察。的血统是由形成的参考基因组HPV6b和血统B HPV6a, HPV6vc, CAC301序列,对应HPV6B3, HPV6B2,和HPV6B1 sublineages,分别。HPV11血统的命名提出了基于两个演化支,称为sublineage A1,其中包括与HPV11引用变量聚类基因组和sublineage A2,其中包括所有其他变体。

攻击性差异人类乳头瘤病毒6和11个不同情况下相同的基因型可能与intratypical遗传学变异( 27]。几项研究试图将这些基因改变与生物和生化特性,试图确定可能的差异clinical-pathological疾病的特点( 28]。

Seedat等人发现重复的HPV6电感电容电阻测量,可能导致增强启动子活动。因此,可能会导致增加重复的致癌潜力HPV6变异归因于过度E6、E7 [ 29日]。

另一方面,Flores-Diaz等人没有遵守协会具体HPV11变异与临床疾病。这些可以解释为更高的保护HPV11 HPV6[相比 30.]。

人乳头状瘤病毒多样性的分析是非常重要的未来的疫苗策略和评估疫苗成功在免疫力低下的个人 31日]。

HPV感染可能与一些相关的风险因素,比如高的性伴侣数量,早期的年龄开始性行为,吸烟,怀孕,酒精,和以前的性传播疾病(性病)[ 32]。例如,烟草含有尼古丁,香烟烟雾的主要免疫抑制成分,对全身和局部免疫力有有害的影响,抑制免疫反应和增加对HPV感染的易感性和持久性,导致HPV-associated病变的发展( 33, 34]。免疫反应有一个重要的角色在消除许多人乳头状瘤病毒感染。然而,一些感染不能消除和持续多年,这是一个额外的癌症发展的风险因素( 35]。个人‎感染人类免疫缺陷病毒(HIV)更容易感染人乳头状瘤病毒。缺乏免疫细胞由于艾滋病毒感染导致免疫系统的不稳定,应该打击高和低风险的人类乳头瘤病毒,促进病毒持久性和病变进展( 36- - - - - - 38]。

因此,我们的目标是评估E6早期基因变异性HPV6和HPV11 CA中发现从一群巴西获得患者的样本和相关的临床病理资料。我们还进行了系统发育分析比较核苷酸序列中确定我们的研究与先前描述隔离从世界的其他地方。

 2。材料和方法 2.1。临床样本

伦理研究伦理委员会的许可获得生物科学研究所的信件和确切的圣保罗州立大学的科学,在圣荷西市的里约热内卢Preto,车牌号码1.529.236。

本研究评估25阳性样本HPV6和7 HPV11阳性样品。32个样本孤立从手术活检获得的部分从女性生殖器和肛周病变患者参加临床医院圣保罗大学的医学院的小溪Preto。患者年龄介于16至78岁,平均年龄为26年。当地发生病变的百分比分析患者肛周的生殖器区域的50%和34.4%;15.6%的样本显示(表的任何信息 1)。

表征的32个样本关于因素年龄、病变,艾滋病毒合并感染、饮酒和吸烟。

样本 年龄(年) 湿疣 人乳头状瘤病毒类型 艾滋病毒 HIV病毒载量(HIV - 1 RNA拷贝/毫升) 酒精消费 吸烟
BR_CA26_A2 51 - - - - - - HPV11 负的 < 50 - - - - - - 没有
BR_CA13_B1 26 肛周的 HPV6 负的 < 50 没有 没有
BR_CA01_B3 42 - - - - - - HPV6 负的 < 50 没有 是的
BR_CA27_A2 49 生殖器 HP11 Pos 11543年 是的 是的
BR_CA02_B3 22 生殖器 HPV6 负的 < 50 - - - - - - 没有
BR_CA03_B3 50 肛周的 HPV6 负的 < 50 没有 是的
BR_CA14_B1 20. 肛周的 HPV6 负的 < 50 是的 没有
BR_CA28_A2 39 生殖器 HPV11 负的 < 50 没有 没有
BR_CA15_B1 37 肛周的 HPV6 负的 < 50 没有 没有
BR_CA16_B1 24 - - - - - - HPV6 负的 < 50 - - - - - - - - - - - -
BR_CA29_A2 26 生殖器 HPV11 Pos 18656年 是的 是的
BR_CA04_B3 42 生殖器 HPV6 负的 < 50 没有 没有
BA_CA17_B1 78年 - - - - - - HPV6 负的 < 50 没有 没有
BR_CA05_B3 21 生殖器 HPV6 负的 < 50 没有 没有
BR_CA18_B1 21 生殖器 HPV6 负的 < 50 没有 没有
BR_CA06_B3 45 生殖器 HPV6 Pos 20657年 没有 是的
BR_CA30_A2 29日 生殖器 HPV11 Pos 25678年 - - - - - - 是的
BR_CA32_A2 29日 生殖器 HPV11 Pos 22980年 - - - - - - 是的
BR_CA07_B3 - - - - - - - - - - - - HPV6 Pos 15000年 - - - - - - - - - - - -
BR_CA08_B3 39 肛周的 HPV6 Pos 35678年 - - - - - - - - - - - -
BR_CA31_A2 22 肛周的 HPV11 负的 < 50 - - - - - -
BR_CA19_B1 16 生殖器 HPV6 负的 < 50 没有 没有
BR_CA09_B3 23 生殖器 HPV6 负的 < 50 没有 是的
BR_CA10_B3 21 生殖器 HPV6 负的 < 50 - - - - - - - - - - - -
BR_CA20_B1 53 肛周的 HPV6 负的 < 50 - - - - - - 是的
BR_CA11_B3 24 肛周的 HPV6 负的 < 50 - - - - - - - - - - - -
BR_CA12_B3 21 生殖器 HPV6 负的 < 50 没有 没有
BR_C21_B1 33 生殖器 HPV6 负的 < 50 - - - - - -
BR_C22_B1 19 生殖器 HPV6 负的 < 50 没有 没有
BR_C23_B1 19 肛周的 HPV6 负的 < 50 没有 没有
BR_C24_B1 27 肛周的 HPV6 负的 < 50 - - - - - - - - - - - -
BR_C25_B1 17 肛周的 HPV6 负的 < 50 没有 没有

副标题:-:缺乏信息;否定:消极;Pos:积极的。

 2.2。人乳头瘤病毒基因分型

这些样本的DNA提取使用苯酚氯仿的协议( 39),DNA完整性评估通过 β球蛋白基因扩增,产生315 bp的扩增子( 40]。放大了人类乳头状瘤病毒DNA存在于这些病变,我们用聚合酶链反应(PCR)针对HPV L1的地区。反应在两个放大处理步骤:在第一反应,PGMy09 PGMy11寡核苷酸(补充表 1)被用来生成一个450 - bp扩增子。放大组合由2.5 U的Taq DNA聚合酶(美国佛罗里达州Sinapse Inc .), 2.5 μl 10 x PCR缓冲,5.6 μM MgCl2核苷酸,0.2毫米,0.4 μ每个引物,500 ng的DNA,和核酸酶游离水,所有这一切加起来25.0最后一卷 μl。最初的变性步骤在95°C进行了9分钟,其次是40周期在95°C 1分钟,1分钟55°C,和72°C 2分钟和最后一个扩展5分钟。72°C的嵌套PCR, GP5 + (5′-TTTGTTACTGTGGTAGATACTAC-3′)和GP6 + (5′-CTTATACTAAATGTCAAATAAAAA-3′)寡核苷酸是用于生成150 - bp放大产品。放大组合由2.5 U的Taq DNA聚合酶(美国佛罗里达州Sinapse Inc .), 2.5 μl 10 x PCR缓冲,7.6 μM氯化镁(MgCl2)0.48,0.064毫米deoxynucleotides(核苷酸), μ每个引物的米,5.0 μl的产品从PGMy09 PGMy11反应,和核酸酶游离水,所有这一切加起来25.0最后一卷 μl。最初的变性步骤在95°C进行了9分钟,其次是40周期在94°C 30秒,45°C 30秒和72°C 30秒,和最后一个在72°C扩展8分钟。净化产品通过桑格法使用引物测序PGMy09/11和GP5 + 6 / + 41]。

 2.3。E6放大和克隆

对于核苷酸变异分析,完整的HPV6和HPV11-positive E6基因序列样本放大使用与特定的引物PCR (HPV6: F: 5′GGGGGATCCGAATTCATGGAAAGTGCAAATGC 3′和R: 5′GGAAGACATGTTACCCTAGGATCCAAGCTTCAC 3′;HPV11: F: 5′AAAATTAGCAGACGAGGCATT 3′和R: 5′AGATGAGGTGGACAAGGTGG 3′) ( 42]。校对的放大组合由6.0 U聚合酶(高保真酶混合,Fermentas维尔纽斯,立陶宛),5.0 μl 10 x高保真PCR缓冲,1.5毫米MgCl2核苷酸,0.24毫米,0.4 μ每个引物,500 ng的DNA,和核酸酶游离水,所有这一切加起来50.0最后一卷 μl。最初的变性步骤在95°C 5分钟,其次是35周期在95°C 1分钟,1分钟55°C, 72°C 2分钟和最后一个扩展为8分钟72°C。HPV6 E6的放大产品467个基点和569个基点HPV11 E6。

获得更可靠的测序数据,放大E6地区从每个病人结扎pJET1.2 /钝的克隆载体克隆喷气PCR克隆工具(美国马萨诸塞州热科学)后,制造商的指示。克隆的产品转换( 43到化学DH5主管 αZ 大肠杆菌(美国加州Zymo研究)通过热冲击的方法。转换后,细菌传播到佩特里板块包含固体Luria-Bertani(磅)介质和0.1毫克/毫升的氨苄青霉素。样本在37°C孵化16个小时。随后,五个殖民地中每个样本选择和孵化的液体LB培养基为0.1毫克/毫升的氨苄青霉素在37°C 16小时和震动250 rpm。细菌生长后,质粒DNA提取使用GeneJET™质粒Miniprep工具包(Fermentas维尔纽斯,立陶宛)后,制造商的指示。

 2.4。核苷酸变化检测

纯化产品通过桑格测序方法使用克隆载体引物(pJET1.2向前测序引物:5′CGACTCACTATAGGGAGAGCGGC 3′和pJET1.2反向测序引物:5′CTGCCATGGAAAATCGATGTTCTT 3′)。

 2.5。数据集和序列分析

序列质量评估使用Electropherogram质量分析程序,网上在< http://asparagin.cenargen.embrapa.br/phph/>。比较所获得的序列,并且那些先前添加到基因库进行使用爆炸(基本的局部比对搜索工具,可以在< http://www.ncbi.nlm.nih.gov/BLAST>)。

所有序列都是编辑使用BioEdit 7.0.9.0包删除向量碎片和分析仅仅E6的完整序列的基因。原型序列之间的对齐HPV6A(加入数字:X00203) nonprototype序列HPV6B1(加入数字:AF092932) HPV6B2(加入数字:FM875941)和HPV6B3(加入数字:L41216) HPV11A1参考序列(加入数字:M14119)和HPV11A2(加入数字:FN870447),和这一研究获得的序列使用CLUSTAL W软件执行嵌套在BioEdit 7.0.9.0包( 44, 45]。

生成的序列在本研究中被提交给基因库;补充表中加入数字列出 2。

执行系统发育分析,数据集被组装,包括核苷酸序列生成在这项研究中,参考序列,和其他序列可以在基因库对于每个人乳头状瘤病毒类型。HPV6和HPV11数据集包括184年和101年的核苷酸序列,分别与453年残留。所有的序列的基因库加入数字补充表中给出 3。

 2.6。系统发育分析

系统发育树重建的最大似然方法使用 PhyML程序通过ATGC平台从法国南部的生物信息学实验室(http://www.atgc-montpellier.fr/phyml/) ( 46]。替换模型计算两人乳头状瘤病毒类型(6 - 11)使用 jModel测试软件( 47]。引导1000复制用于计算分支的支持。值超过70%被认为是重要的。

 2.7。统计分析

克鲁斯卡尔-沃利斯检验是用来确定如果有重大关联人乳头状瘤病毒和HIV病毒载量和人乳头状瘤病毒之间存在和病人的年龄。HIV病毒载量的样品是由支链DNA试验(熟练的艾滋病毒RNA测试,版本3.0,量化50拷贝/毫升的下限;西门子医疗、德国埃朗根)和值高于50 hiv - 1 RNA拷贝/毫升被认为是hiv阳性。 p值< 0.05被认为是具有统计学意义。

皮尔逊卡方、似然比卡方和费舍尔的确切测试是用来确认协会人乳头状瘤病毒感染的危险因素(艾滋病毒的存在)。这些测试也用于分析核苷酸变化之间的关系和病变的解剖位置。 p值< 0.05被认为是具有统计学意义。

 3所示。结果 3.1。临床特点

对于年龄因素,61.3%的患者16 - 29岁之间,和38.7%的30多岁。然而,无论是病人年龄还是当地发生HPV6和HPV11存在显著相关。相关风险因素,21.9%的患者的艾滋病毒检测,统计分析并没有显示出显著的人乳头状瘤病毒和人乳头状瘤病毒合并感染之间的联系。是不可能执行统计分析HPV感染,饮酒,吸烟,因为丢失的患者数据。

 3.2。核苷酸变化检测 3.2.1之上。HPV6

25 HPV6样本序列分析后,指出它是12(48%)样品属于HPV6B3 (L42216)变体和所有这些样本将G474A突变相比原型E6序列。此外,样本BR_CA06_B3显示一个核苷酸改变在基因组的位置369,从T G(表组成的变化 2)。其他13(52%)属于HPV6B1 HPV6样本(AF092932)变体,没有显示额外的核苷酸的改变。

E6基因的核苷酸改变HPV6隔离。基因组的位置显示在表的上方,垂直和突变。守恒的核苷酸与参考序列灰色所示。列“样本数”表示的数量的病人隔离指定的版本完全相同。

HPV6样品 核苷酸位置
3 4 数量的样品
6 7
9 4
B3 B3_ref T G
BR_CA01、BR_CA02 BR_CA03、BR_CA04 BR_CA05, BR_CA07, BR_CA08, BR_CA09, BR_CA10, BR_CA11 BR_CA12 一个 11
BR_CA06 G 一个 1
B1 B1_ref T 一个
BR_CA13、BR_CA14 BR_CA15、BR_CA16 BR_CA17, BR_CA18, BR_CA19, BR_CA20, BR_C21, BR_C22, BR_C23, BR_C24 BR_C25 13

Modeltest进行确定最佳替代模型系统发育重建。HPV6数据集替换模型选择是Tamura-Nei + I + G (TrN + I + G)。最大似然系统发育树重建使用PhyML基于所选模型引导1000复制。

获得的系统发育树的分析分为两个主要分支,分支强劲的支持(图 1)。92年的一个分支,引导分组HPV6A原型序列与隔离与此相关的变体。另一分支,也引导92,分组所有HPV6B变体,并分为两个二级分支。一个二级分支包括HPV6B3序列,从这项研究包括12个序列与参考序列。第二个分支包括HPV6B1 HPV6B2 sublineages。从这项研究13个序列分组在一个单元分支,没有分支机构的支持,HPV6B1 sublineage参考序列和相关文献中出现的序列。因此,序列不组根据地理区域或感染的解剖部位。

拔起最大似然系谱树184年HPV6变异重建基于数据集的核苷酸序列达到新高:453残留+ I + G 1000复制的替代模型和引导。值70%以上被认为是重要的。(非洲变体:房颤;澳大利亚的变体:来自;巴西变种:溴;斯洛文尼亚变体:SL)红色:HPV6A;绿色:HPV6B1;紫色:HPV6B2;蓝色:HPV6B3。序列在黑色HPV6B无法分为sublineages。

 3.2.2。HPV11

七HPV11样本分析显示,所有样本属于HPV11A2变体只是示例BR_CA28_A2核苷酸改变T410C(表 3)相比,序列LP19(加入数字:FN870447)列为HPV11A2伯克et al ., 2011 26]。所有的32个样本分析突变导致氨基酸的变化。

E6基因的核苷酸改变HPV11隔离。基因组的位置显示在表的上方,突变是水平。列“样本数”表示的数量的病人隔离指定的版本完全相同。

人乳头瘤病毒11个样本 核苷酸的样本
410年 数量的样品
A2 (LP19-FN 870447) T
BR_CA28 C 1

Modeltest被用来确定最佳替代模型系统发育重建和HKY模型被选中。最大似然系统发育树重建使用PhyML基于所选模型引导1000复制。

系统发育树隔离成两个主要分支。其中之一,86年的引导,包含HPV11A1原型序列(M14119) LZod45变体,隔离来自其他研究(图 2)。第二个分支分组HPV11A2序列从这项研究和巴西,斯洛文尼亚,澳大利亚的隔离。因此,它是观察到的序列不组根据他们孤立的地理区域或解剖部位的检测。

拔起最大似然系谱树101年HPV11重建基于数据集的核苷酸序列达到新高:453残留+ I + G 1000复制的替代模型和引导。值70%以上被认为是重要的。(澳大利亚变体:来自;巴西变种:溴;斯洛文尼亚变体:SL)红色:HPV11A1;蓝色:HPV11A2。

 4所示。讨论

HPV11 E6、E7蛋白扮演重要角色在确保生产病毒生命周期,促进游离病毒基因组的维护( 48]。这些区域的突变可能导致病毒的感染潜在的差异( 31日),可能是由于不同的病毒与宿主细胞的相互作用机制,调节其临床过程( 31日]。

在这项研究中,12 CA样本属于HPV6B3变体,它们有一个核苷酸改变474人乳头状瘤病毒基因组的位置。这种突变被发现在澳大利亚肛门与生殖器的样品( 49)和巴西复发性呼吸道乳头瘤病样本( 42]。相比之下,在病毒基因组核苷酸改变在369的位置观察到在我们的研究中没有观察到在这两项研究。尽管核苷酸替换在E6序列,发现氨基酸变化在我们的研究中没有观察到。虽然变异之间的差异小,HPV6B1变体是稍微更频繁的在这个研究。这些数据证实HPV6B1的报告是最常见的变体在复发性呼吸道乳头瘤样增生和生殖器疣 23, 42, 49]。这变种是高度保守的生殖器病变分析在这项研究中,因为它没有任何核苷酸改变。一个CA的研究样本HPV11-positive显示变更与HPV11A2序列(加入数字:FN FN870447)。核苷酸改变病毒基因组的位置410被发现在复发性呼吸道乳头瘤样增生( 42]。然而,这种改变并不导致氨基酸的变化。HPV11变体的存在而不是原型序列也被观察到在其他研究 23, 42]。不同sublineages相同的HPV基因型可能导致改变病毒感染持久性和前体病变的发展,还可能影响病毒组装、免疫应答、致病性、p53退化( 50]。

在系统发育分析,它是不可能观察到基因变体分布根据地理区域的病毒是孤立的,当观察到人类乳头瘤病毒16和18。这两种类型的人乳头状瘤病毒的起源和在非洲进化然后传播多元化通过人类的迁移。因此,变异在几个不同地理位置( 51, 52]。与基因型16和18,先前的研究,这项研究表明,基因组多样性HPV6和11个孤立从几个解剖网站不相关的地方样本是孤立的 23, 42, 48, 53]。我们建议没有病变的解剖部位之间的联系和HPV6 HPV11变体。与这个不同的是,Jelen et al。 54观察到一个协会sublineages B1和B3肛门-生殖器感染。肛门-生殖器病变之间的关系和sublineage B1也发现了Danielewski et al。 49]。

还需要更多的研究来分析HPV intratypic基因变异的影响增加致癌的风险发展( 55]。数据中观察到目前的研究和文献中表明,变异类型和乳头瘤病毒识别和风险因素的相关性可能是有用的病变风险分析和管理的策略。

人类乳头瘤病毒感染的危险因素可能包括生殖器接触,早期的性行为,一生的性伴侣数量,以前的性传播疾病,吸烟,饮酒 34]。逃税人乳头状瘤病毒的免疫反应是至关重要的对于一个成功的感染( 35]。女性感染HIV风险较高便于HPV持久性和减少能力控制致癌病毒的过程( 56]。然而,在目前的研究中我们没有观察到显著的人乳头状瘤病毒和艾滋病毒合并感染研究协会在非洲与男性于是低风险的人乳头状瘤病毒与艾滋病发病率无关( 57]。对于年龄因素,61.3%的病人是16 - 29岁之间;其他患者超过30岁。下发生在老年妇女人乳头状瘤病毒感染可能是由于消除和自然免疫力。然而,这也可以减少相关的老年妇女中增加安全的性行为( 58]。这个研究显示之间没有联系的统计分析HPV持久性和病人的年龄,因此,颈也观察到样品( 59]。

 5。结论

在目前的研究中,可以观察到12 HPV6B3变异,所有这些G474A突变。一个HPV6B3示例还显示T369G突变。其他HPV6样本确定为核苷酸改变HPV6B1变体,没有礼物。T410C变更被发现在一个HPV11样本。系统发育分析显示之间没有联系的地理或解剖部位HPV检测和HPV6 HPV11变体。

 缩写 旅客:

鸟嘌呤

 答:

腺嘌呤

 师:

胸腺嘧啶

 C:

胞嘧啶

 CA:

湿疣acuminata

 人乳头状瘤病毒:

人类乳头状瘤病毒

 艾滋病毒:

人类免疫缺陷病毒

 PV:

乳头瘤病毒

 STD:

性传播疾病

 聚合酶链反应:

聚合酶链反应

 MgCl2:

氯化镁

 核苷酸:

Deoxynucleotide

 磅:

Luria-Bertani

 爆炸:

基本的局部比对搜索工具。

 数据可用性

“序列”数据,支持本研究的发现与加入代码存入基因库“MF375424”、“MF375425”、“MF375426”,“MF375427”、“MF375428”,“MF375429”、“MF375430”,“MF375431”、“MF375432”,“MF375433”、“MF375434”,“MF375435”、“MF375436”,“MF375437”、“MF375438”,“MF375439”、“MF375440”,“MF375441”、“MF375442”,“MF375443”、“MF375444”,“MF375445”、“MF375446”,“MF375447”、“MF375448”,“MF375449”、“MF375450”,“MF375451”、“MF375452”,“MF375453”、“MF375454”,“MF375455”。

 伦理批准

所有程序中执行研究涉及人类受试者按照道德标准机构和/或国家研究委员会1964年赫尔辛基宣言及其后来的修正案或类似的道德标准。

 同意

知情同意是获得所有个体参与者包括在这项研究中。

 信息披露

所有作者同意出版。

 的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

 确认

本研究支持Fundacao德帕罗尽管Estado de圣保罗(FAPESP,必须占州政府批准号2015/06628-7)。

 补充材料

表1:寡核苷酸序列组成PGMy09 PGMy11。

表2:序列生成的研究及其加入数字基因库。

表3:HPV6和HPV11序列可以在基因库用于系统发育分析( 42, 49, 60- - - - - - 67年]。

 刘振前 一个。 福丁 R。 罗伊 M。 Condylomatous宫颈的病变。二世。细胞学的,colposcopic和病理研究 产科和妇科的调查 1978年 33 3 198年 200年 10.1097 / 00006254-197803000-00023 博萨尔特 g D。 Ghim 年代。 Rehtanz M。 戈尔茨坦 J。 万利拉 R。 尤因 r . Y。 公平 p。 兰兹 R。 约瑟夫 B。 希克斯 c . L。 施耐德 l S。 麦金尼 c·J。 赖夫 j·S。 桑切斯 R。 洛佩兹 一个。 诺沃亚 年代。 伯纳尔 J。 Goretti M。 罗德里格斯 M。 Defran r·H。 简森 答:B。 在大西洋宽吻海豚Orogenital瘤( 语truncatus) 水生哺乳动物 2005年 31日 4 473年 480年 10.1578 / AM.31.4.2005.473 校长 一个。 史蒂文斯 H。 Lacave G。 Lemey P。 Mostmans 年代。 Salbany 一个。 Vos M。 范Doorslaer K。 Ghim 年代。 Rehtanz M。 博萨尔特 g D。 简森 答:B。 范Ranst M。 小说海豚乳头状瘤病毒的基因组特征提供了乳头内复合迹象 病毒学 2008年 378年 1 151年 161年 10.1016 / j.virol.2008.05.020 ·奥班宁 K。 桑德博格 j . P。 日本岛 a . L。 Reichmann M。 性病乳头状瘤、乳头瘤病毒疣猴( 疣猴guereza) Intervirology 2004年 28 4 232年 237年 10.1159 / 000150020 单身 d . J。 皮尔斯坎贝尔 c . M。 墨西拿 j . A。 偷了 m . H。 林 H。 Fulp w·J。 阿布拉汗 M。 Sirak b。 奥基夫 m . T。 Papenfuss M。 计 C。 卡瓦略达席尔瓦 R。 冈萨雷斯索萨 R。 罗哈斯华雷斯 O。 别墅 L . L。 在男妓 E。 朱利亚诺 a。R。 人类乳头瘤病毒病毒(HPV)基因型,不同年龄组的男性外生殖器损伤分析HPV感染在男性(他)学习 《传染病杂志》上 2015年 211年 7 1060年 1067年 10.1093 / infdis / jiu587 Maniar k P。 Ronnett b . M。 张索 R。 Yemelyanova 一个。 共存的高档外阴上皮内瘤(VIN)和尖锐湿疣:独立的病变,由于不同的人乳头状瘤病毒类型发生在免疫功能低下的患者 美国外科病理学杂志》上 2013年 37 1 53 60 10.1097 / pas.0b013e318263cda6 2 - s2.0 - 84871607240 Komloš k . F。 Kocjan b . J。 Košorok P。 Luzar B。 Meglič l Potočnik M。 Hočevar-Boltežar 我。 盖尔 N。 义子 K。 Poljak M。 人类乳头瘤病毒类型的肿瘤特异性和性别pre-vaccination分布6和11在肛门-生殖器疣和喉乳头瘤:一项研究在574年组织标本 医学病毒学杂志 2012年 84年 8 1233年 1241年 10.1002 / jmv.23318 加兰 年代。 Steben M。 唱 H。 詹姆斯 M。 陆 年代。 Railkar R。 巴尔 E。 Haupt R。 乔瑞 E。 自然历史的生殖器疣:安慰剂的分析2随机III期试验的四价的人类乳头状瘤病毒(类型6、11、16、18)疫苗 《传染病杂志》上 2009年 199年 6 805年 814年 10.1086/597071 伦纳德 B。 Kridelka F。 Delbecque K。 戈氏 F。 Demoulin 年代。 老前辈 J。 Delvenne P。 临床和病理外阴尖锐湿疣的概述,上皮内瘤、鳞状细胞癌 生物医学研究的国际 2014年 2014年 11 480573年 10.1155 / 2014/480573 铃木 年代。 Sekizawa 一个。 田中 M。 松田 H。 23 T。 木下光男 K。 Kitamura T。 现状condylomata acuminata在怀孕的日本女性 日本传染病》杂志上 2016年 69年 4 347年 349年 10.7883 / yoken.JJID.2015.561 Dunowska M。 芒 j·S。 劳里 r·E。 山 s·f·K。 基因组的描述 家猫乳头瘤病毒4,小说在口腔乳头状瘤病毒检测的家猫 病毒基因 2014年 48 1 111年 119年 10.1007 / s11262 - 013 - 1002 - 3 2 - s2.0 - 84898549420 伯纳德 H。 伯克 r D。 陈 Z。 范Doorslaer K。 大白鲟 h . Z。 de Villiers E。 分类基于189年光伏(PV)乳头状瘤病毒类型和分类的建议修改 病毒学 2010年 401年 1 70年 79年 10.1016 / j.virol.2010.02.002 2 - s2.0 - 77950938389 兰格 c, E。 Tobler K。 schran e . M。 Vetsch E。 费舍尔 n·M。 阿克曼 M。 Favrot C。 完整的犬在色素病变乳头瘤病毒的生命周期 兽医微生物学 2013年 162年 2 - 4 388年 395年 10.1016 / j.vetmic.2012.10.012 巴蒂斯塔 m V。 费雷拉 t。 Freitas a . C。 Balbino 诉Q。 entropy-based方法识别系统信息乳头瘤病毒的基因组区域 感染、遗传与进化 2011年 11 8 2026年 2033年 10.1016 / j.meegid.2011.09.013 Dunowska M。 芒 j·S。 劳里 r·E。 山 s·f·K。 基因组的描述 家猫乳头瘤病毒4,小说在口腔乳头状瘤病毒检测的家猫 病毒基因 2013年 48 1 111年 119年 10.1007 / s11262 - 013 - 1002 - 3 2 - s2.0 - 84898549420 斯坦利 M。 病理学和流行病学HPV感染的雌性 妇科肿瘤 2010年 117年 补充2 S5 S10 10.1016 / j.ygyno.2010.01.024 2 - s2.0 - 77949433498 Hubbers c U。 Akgul B。 口腔人乳头状瘤病毒和癌症 毒性 2015年 6 3 244年 248年 10.1080 / 21505594.2014.999570 de Sanjose 年代。 布吕尼 l Alemany l 人乳头状瘤病毒在生殖器癌症(宫颈癌除外)和肛门癌症 La Presse医学研究院 2014年 43 12 e423 e428 10.1016 / j.lpm.2014.10.001 费海提 一个。 金 T。 朱利亚诺 一个。 Magliocco 一个。 Hakky t·S。 Pagliaro l . C。 这位 p E。 对人类乳头状瘤病毒在阴茎癌 泌尿道的肿瘤:研讨会和原始调查 2014年 32 1 53. e1 53. e8 10.1016 / j.urolonc.2013.08.010 路透社 C。 艾哈迈德 一个。 Warman R。 Vasiljevic N。 Sheaff M。 Cuzick J。 Thaha m·A。 内森 M。 Lorincz a . T。 Sasieni P。 人乳头状瘤病毒和肿瘤抑制基因的甲基化显示肛门癌和前体病变 Oncotarget 2017年 8 10.18632 / oncotarget.17984 Schiffman M。 城堡 p E。 Jeronimo J。 罗德里格斯 a . C。 Wacholder 年代。 人类乳头状瘤病毒和宫颈癌 《柳叶刀》 2007年 370年 9590年 890年 907年 10.1016 / s0140 - 6736 (07) 61416 - 0 2 - s2.0 - 34548497655 麻 E。 Wittau M。 Lemke J。 Kornmann M。 Henne-Bruns D。 管理一个巨大会阴condylomata acuminata病例报告 GMS Interdiscip 2016年 5 1 5 Godinez J。 Nicolas-Parraga 年代。 Pimenoff V。 Mengual-Chulia B。 穆尼奥斯 N。 博世 F。 桑切斯 G。 麦克洛斯基 J。 布拉沃 我。 系统相关,临床上不同:人类乳头状瘤病毒6和11个变异分布在生殖器疣和喉乳头瘤样增生 临床微生物学和传染病 2014年 20. 6 O406 O413 10.1111 / 1469 - 0691.12420 Komloš k . F。 Košorok P。 Kocjan b . J。 Poljak M。 遗传多样性的HPV-6并发多种肛门-生殖器疣 Acta Dermatovenerologica阿尔,Pannonica Adriatica 2013年 22 1 31日 33 2 - s2.0 - 84878074577 10.2478 / v10162 - 012 - 0028 - x 23674183 Krige D。 米尔斯 H。 •白瑞 E。 多尔蒂 N。 琼斯 D。 瑞安 C。 戴维斯 H。 敏 年代。 McCance D。 莱顿 G。 法国 T。 在早期基因序列变异E1 ∧ 人类乳头状瘤病毒类型的E4、E6、E7 6 病毒的研究 1997年 49 2 187年 191年 10.1016 / s0168 - 1702 (97) 01469 - x 伯克 r D。 陈 Z。 哈拉尔族人 一个。 史密斯 b . C。 Kocjan b . J。 微型飞行器 p . J。 Poljak M。 分类和命名系统对人类Alphapapillomavirus变体:一般特性,核苷酸地标和转让HPV6和HPV11隔离变异血统 Acta Dermatovenerologica阿尔,Pannonica Adriatica 2011年 20. 3 113年 123年 2 - s2.0 - 83755178892 22131111 Chansaenroj J。 Theamboonlers 一个。 Junyangdikul P。 Supiyaphan P。 Poovorawan Y。 全基因组分析,从宫颈人乳头瘤病毒基因型11,喉癌和肺癌 亚洲太平洋癌症预防杂志》上 2012年 13 6 2619年 2623年 10.7314 / APJCP.2012.13.6.2619 潘德 年代。 耆那教徒的 N。 Prusty b K。 Bhambhani 年代。 古普塔 年代。 沙玛 R。 巴特拉 年代。 达斯 b . C。 人类乳头瘤病毒16型变异分析E6、E7,和L1基因和长活检样本中控制区域宫颈癌患者在北印度 临床微生物学杂志 2008年 46 3 1060年 1066年 2 - s2.0 - 40749151105 10.1128 / JCM.02202-07 Seedat r . Y。 Combrinck c, E。 贝斯特尔 p。 李 J。 伯特 f·J。 测定的完整基因组和功能分析HPV6隔离VBD19/10从激进的患者复发性呼吸道乳头瘤样增生 流行病学和感染 2016年 144年 10 2128年 2135年 10.1017 / S0950268816000388 Flores-Diaz E。 Sereday k。 费雷拉 年代。 Sirak B。 Sobrinho j·S。 巴乔 m . L。 加兰 l 席尔瓦 r . C。 Lazcano-Ponce E。 朱利亚诺 a。R。 别墅 L . L。 Sichero l HPV-11可变性,坚持和发展为男性生殖器疣:他的研究 普通病毒学杂志 2017年 98年 9 2339年 2342年 10.1099 / jgv.0.000896 妈妈 i . N。 Spandidos d . A。 Sourvinos G。 基因组多样性的人类乳头状瘤病毒(HPV)和临床意义:概述在成人和儿童 感染、遗传与进化 2014年 21 220年 226年 10.1016 / j.meegid.2013.11.002 Marcellusi 一个。 卡彭 一个。 Favato G。 Mennini f·S。 已经获得 G。 Haeussler K。 Bononi M。 Crocetti 一个。 De凯撒 一个。 Miccini M。 Sapienza P。 Da Mosto m . C。 Boscolo-Rizzo P。 Stellin M。 Fuson R。 Palamara G。 朱利亚尼 M。 Picardo M。 Panatto D。 萨索 T。 Gasparini R。 Cristoforoni P。 Di加普亚 E。 De Vincenzo R。 里奇 C。 孔蒂 C。 Scambia G。 Ferrandina G。 健康效用损失和风险因素与男性和女性HPV-induced疾病有关:意大利人乳头状瘤病毒协作学习小组 临床治疗 2015年 37 1 156年 167年 2 - s2.0 - 84920792456 10.1016 / j.clinthera.2014.11.002 Sopori M。 香烟烟雾对免疫系统的影响 自然评论免疫学 2002年 2 5 372年 377年 10.1038 / nri803 温和的 E。 Cakmak 美国K。 İlhan m . N。 Artuz F。 人口特征和危险因素在土耳其肛门-生殖器疣患者 感染和公共卫生杂志》上 2016年 9 5 661年 666年 10.1016 / j.jiph.2015.12.009 Amador-Molina 一个。 Hernandez-Valencia j·F。 Lamoyi E。 Contreras-Paredes 一个。 Lizano M。 的作用对人类乳头状瘤病毒(HPV)感染和先天免疫佐剂的作用在促进特定的免疫反应 病毒 2013年 5 11 2624年 2642年 2 - s2.0 - 84887354774 10.3390 / v5112624 巴罗佐 l F。 人类乳头状瘤病毒(HPV)疫苗接种的作用在肛门癌的预防人类免疫缺陷患者Virus-1 (hiv - 1)感染 治疗性疫苗的发展 2013年 1 2 81年 92年 10.1177 / 2051013613496946 Darwich l 作为加拿大 M。 威德拉 年代。 科尔 J。 Molina-Lopez r。 Sirera G。 Clotet B。 患病率、间隙和人类乳头状瘤病毒感染特定类型的发生率在肛门和阴茎的感染艾滋病毒的人 性传播疾病 2013年 40 8 611年 618年 10.1097/01. olq.0000430798.61475.08 苏亚雷斯 C . C。 Georg 我。 兰佩 E。 刘易斯 l Morgado m·G。 考 答:F。 Pinho 答:一个。 萨勒斯 r . C。 特谢拉 s . L。 韦森特 a . C。 Viscidi r P。 戈麦斯 美国一个。 Khudyakov y E。 hiv - 1、乙肝病毒、丙肝病毒、HTLV HPV-16/18和梅毒螺旋体感染样本的巴西与男性发生性关系的男人 《公共科学图书馆•综合》 2014年 9 8 e102676 10.1371 / journal.pone.0102676 伊索拉 J。 DeVries 年代。 楚 l Ghazvini 年代。 Waldman F。 分析DNA序列拷贝数的变化的比较基因组杂交存档石蜡包埋的肿瘤样本 美国病理学杂志》上 1994年 145年 6 1301年 1308年 2 - s2.0 - 0028143269 7992835 伯纳德 H。 陈 年代。 诺斯 M . M。 昂 C。 别墅 L . L。 Delius H。 佩顿 c . L。 鲍尔 h . M。 惠勒 c . M。 识别和评估已知的和新颖的人类乳头状瘤病毒聚合酶链反应扩增,限制片段长度多态性,核苷酸序列,演化算法 《传染病杂志》上 1994年 170年 5 1077年 1085年 10.1093 / infdis / 170.5.1077 Fuessel向左转 a . L。 他 Q。 瑞迪 p . L。 张 l 格雷迪 J。 休斯 t·K。 性传播感染 K。 康尼锡 R。 轮胎 美国K。 嵌套PCR和PGMY09/11 GP5 + 6 / +引物组改善检测宫颈人乳头状瘤病毒DNA的样本 病毒学杂志》的方法 2004年 122年 1 87年 93年 10.1016 / j.jviromet.2004.08.007 •马托斯 r P。 Sichero l 曼苏尔 i M。 做Bonfim c . M。 Bittar这 C。 Nogueira r . L。 Kupper d S。 瓦勒拉 f . C。 Nogueira m . L。 别墅 L . L。 Calmon m F。 刺鼻 P。 核苷酸和系统发育分析人类乳头瘤病毒类型6和11日在巴西与复发性呼吸道乳头瘤样增生 感染、遗传与进化 2013年 16 282年 289年 10.1016 / j.meegid.2012.12.033 金 y E。 陈 J。 Langen R。 陈 j . R。 监测细胞凋亡和神经元变性的实时检测磷脂酰丝氨酸外化使用polarity-sensitive指标的可行性和细胞凋亡 自然的协议 2010年 5 8 1396年 1405年 10.1038 / nprot.2010.101 大厅 T。 BioEdit:一个用户友好的生物序列比对编辑和分析程序在Windows / NT 95/98 核酸系列研讨会 1999年 汤普森 j . D。 吉布森 t·J。 Plewniak F。 Jeanmougin F。 希金斯 d·G。 CLUSTAL X windows界面:灵活的策略多序列比对质量分析工具的帮助下 核酸的研究 1997年 25 24 4876年 4882年 10.1093 / nar / 25.24.4876 2 - s2.0 - 0031574072 Guindon 年代。 Dufayard J。 Lefort V。 Anisimova M。 斯梯 W。 Gascuel O。 新算法和最大似然估计方法的发展史:评估PhyML 3.0的性能 系统生物学 2010年 59 3 307年 321年 10.1093 / sysbio / syq010 2 - s2.0 - 77950806408 小波 D。 平均jModelTest:系统模型 分子生物学与进化 2008年 25 7 1253年 1256年 10.1093 / molbev / msn083 2 - s2.0 - 45849154165 Kocjan b . J。 Poljak M。 Cimerman M。 盖尔 N。 Potočnik M。 Bogovac Ž。 义子 K。 6 Prevaccination基因组多样性的人类乳头瘤病毒基因型(HPV 6) 病毒学 2009年 391年 2 274年 283年 10.1016 / j.virol.2009.06.030 Danielewski j . A。 加兰 s M。 麦克洛斯基 J。 希尔曼 r . J。 Tabrizi s . N。 伯克 r D。 人类乳头瘤病毒类型6和11个基因变异在71年发现口腔和肛门-生殖器上皮样本来自澳大利亚 《公共科学图书馆•综合》 2013年 8 5 1 9 e63892 10.1371 / journal.pone.0063892 Mosmann j . P。 Monetti m . S。 Frutos m . C。 Kiguen a . X。 委内瑞拉 r F。 Cuffini c·G。 基因突变检测的E6和电感电容电阻测量从HPV 16与致癌作用有关 亚洲太平洋癌症预防杂志》上 2015年 16 3 1151年 1157年 10.7314 / APJCP.2015.16.3.1151 何 l 陈 S.-Y。 伯克 r D。 达斯 b . C。 Fujinaga K。 Icenogle j . P。 卡恩 T。 Kiviat N。 兰开斯特 W。 Mavromara-Nazos P。 Labropoulou V。 Mitrani-Rosenbaum 年代。 Norrild B。 皮拉伊 m·R。 Stoerker J。 Syrjaenen K。 Syrjaenen 年代。 泰河 研究。 别墅 L . L。 惠勒 c . M。 威廉姆森 A.-L。 伯纳德 H.-U。 人类乳头瘤病毒16型的遗传漂变是一种手段,重建史前病毒传播和古代人类的运动 病毒学杂志 1993年 67年 11 6413年 6423年 2 - s2.0 - 0027442128 昂 C.-K。 陈 S.-Y。 坎波 m . S。 Fujinaga K。 Mavromara-Nazos P。 Labropoulou V。 斯特 H。 泰河 研究。 德梅伦 J。 别墅 L . L。 伯纳德 H.-U。 进化的人类乳头瘤病毒类型18:一个古老的系统发育根在非洲和intratype多样性反映共同进化与人类族群 病毒学杂志 1993年 67年 11 6424年 6431年 2 - s2.0 - 0027376056 8411344 Heinzel p。 陈 S.-Y。 何 l 奥康纳 M。 巴拉罗姆 P。 坎波 m . S。 Fujinaga K。 Kiviat N。 ﹕ J。 斯特 H。 斯坦伯格 b . M。 泰河 研究。 别墅 L . L。 伯纳德 H.-U。 变异的人类乳头瘤病毒类型6 (HPV-6)和全世界HPV-11基因组采样 临床微生物学杂志 1995年 33 7 1746年 1754年 2 - s2.0 - 0029033863 7665641 Jelen M . M。 陈 Z。 Kocjan b . J。 724年全球基因组多样性的人类乳头瘤病毒6基于隔离和190年完整的基因组序列 病毒学杂志 2014年 88年 7307年 7316年 Lavezzo E。 马西 G。 Toppo 年代。 Franchin E。 Gazzola V。 Sinigaglia 一个。 Masiero 年代。 Trevisan M。 Pagni 年代。 巴鲁 G。 Barzon l 表征intra-type致癌人类乳头状瘤病毒的变异下一代深度测序E6 / E7的地区 病毒 2016年 8 3 79年 10.3390 / v8030079 王 c c。J。 Sparano J。 Palefsky j . M。 人类免疫缺陷病毒/艾滋病、人类乳头状瘤病毒和肛门癌 肿瘤外科诊所北美 2017年 26 1 17 31日 10.1016 / j.soc.2016.07.010 2 - s2.0 - 85006288696 Auvert B。 Lissouba P。 卡特勒 E。 Zarca K。 淡 一个。 Taljaard D。 协会的致癌与艾滋病毒感染率nononcogenic人类乳头状瘤病毒 获得性免疫缺陷综合征杂志》上 2010年 53 1 111年 116年 10.1097 / QAI.0b013e3181b327e7 Soohoo M。 布拉斯特区 M。 Byraiah G。 Carcamo C。 布朗 B。 在女性性工作者宫颈HPV感染:全球视角 开放的艾滋病日报 2013年 7 1 58 66年 10.2174 / 1874613601307010058 埃尔 答:一个。 邦萨尔 D。 阿查里雅 一个。 Skariah 年代。 他还 s R。 Abu-Raddad l . J。 Mohamed-Nady N。 Amuna P。 阿勒萨尼 答:一个。 苏丹 答:一个。 哈珀 d . M。 人类乳头瘤病毒(HPV)感染:分子流行病学、基因分型,seroprevalence和相关危险因素在阿拉伯妇女在卡塔尔 《公共科学图书馆•综合》 2017年 12 1 e0169197 10.1371 / journal.pone.0169197 Combrinck c, E。 Seedat r . Y。 兰德尔 C。 Roodt Y。 伯特 f·J。 小说HPV-6变异的人类乳头瘤病毒引起复发性呼吸道乳头瘤病在非洲南部 流行病学和感染 2012年 140年 06 1095年 1101年 10.1017 / S0950268811001580 Dartmann K。 施瓦兹 E。 Gissmann l zur Hausen H。 人类乳头状瘤病毒的核苷酸序列和基因组组织类型11 病毒学 1986年 151年 1 124年 130年 2 - s2.0 - 0022569899 10.1016 / 0042 - 6822 (86)90110 - 8 3008427 霍夫曼 k·J。 库克 j . C。 乔伊斯 j·G。 布朗 d·R。 舒尔茨 l D。 乔治 h·A。 Rosolowsky M。 横笛 k . H。 詹森 k U。 序列测定病毒样颗粒的人类乳头瘤病毒类型6和装配在酿酒酵母 病毒学 1995年 209年 2 506年 518年 10.1006 / viro.1995.1283 Kocjan b . J。 Jelen M . M。 微型飞行器 p . J。 义子 K。 Poljak M。 6 Pre-vaccination基因组多样性的人类乳头瘤病毒基因型(HPV - 6): 21个完整基因组序列的比较分析 感染、遗传与进化 2011年 11 7 1805年 1810年 10.1016 / j.meegid.2011.06.022 Kovelman R。 印度 g·K。 罗马 一个。 布朗 d·R。 巴博萨 m . S。 人类乳头瘤病毒类型6:分类的临床分离株和E2蛋白的功能分析 普通病毒学杂志 1999年 80年 2445年 2451年 微型飞行器 p . J。 Poljak M。 义子 K。 Kocjan b . J。 低风险的人类乳头瘤病毒基因型HPV的检测和输入6,HPV 42、43人乳头状瘤病毒和人乳头瘤病毒11日,44人乳头状瘤病毒聚合酶链反应和限制性片段长度多态性 病毒学杂志》的方法 2010年 169年 1 215年 218年 10.1016 / j.jviromet.2010.07.007 施瓦兹 E。 杜斯特 M。 Demankowski C。 Lattermann O。 泽赫 R。 Wolfsperger E。 Suhai 年代。 zur Hausen H。 组织基因组DNA序列和生殖器人乳头瘤病毒类型6 b EMBO杂志 1983年 2 12 2341年 2348年 10.1002 / j.1460-2075.1983.tb01744.x 2 - s2.0 - 0020988655 吴 X。 张 C。 冯 年代。 刘 C。 李 Y。 杨 Y。 高 J。 李 H。 孟 年代。 李 l 张 Y。 胡 X。 吴 X。 林 l 李 X。 王 Y。 检测人乳头状瘤病毒类型和中和抗体在甘肃省,中国 医学病毒学杂志 2009年 81年 4 693年 702年 10.1002 / jmv.21435