APM 预防医学的进步 2090 - 3499 2090 - 3480 Hindawi出版公司 103728年 10.1155 / 2012/103728 103728年 临床研究 一项随机试验评估的有效性在南亚Ezetimibe加拿大人与冠状动脉疾病或糖尿病:无穷研究 https://orcid.org/0000 - 0003 - 0285 - 6569 马丹 米娜 1 Vira 斯拉姆 1 Rampakakis Emmanouil 2、3 古普塔 阿努普 4 Khithani 阿尼尔 5 Balleza 林恩 1 瓦兰蔻 朱莉 2 Boukas 斯特拉 2 Sampalis 约翰 2、3 de结论:( Emidio 6 Vemulapalli 拉梅什 1 舒的心中心,新宁保健科学中心,d380 - 2075海景区的,大道上,在多伦多 加拿大 M4N 3 m5 sunnybrook.ca 2 js医学研究公司,9400年Henri-Bourassa W。圣·洛朗,PQ 加拿大 h4 1 n8 3 麦吉尔大学蒙特利尔PQ 加拿大 mcgill.ca 4 心脏病,多伦多东部总医院,佩普大街751号,多伦多 多伦多东部综合医院 加拿大 M4K 3 t1 tegh.on.ca 5 雀大街3430号东,斯卡伯勒 加拿大 M1W 2 r5 6 默克公司加拿大公司,16711横贯加拿大号,柯克兰,PQ 加拿大 H9H 3 l1 2012年 5 12 2012年 2012年 16 05年 2012年 26 10 2012年 30. 10 2012年 2012年 版权©2012米娜太太et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

背景。有一个缺乏数据十分患者降脂治疗的有效性和安全性。 方法。六十四加拿大人表示南亚与冠状动脉疾病或糖尿病和持续的高胆固醇血症对他汀类药物治疗,随机ezetimibe 10毫克/天与他汀类药物治疗流行性流感减毒活疫苗(法国埃兹+他汀类)或者增加他们当前的他汀类药物剂量(统计2)。主要结果是病人的比例实现目标低密度(< 2.0 6周后更易/ L)。二次结果包括血脂的变化和通过12周治疗诱发的不良事件的发生率。血管炎症的探索性标记被评估在基线和12周。 结果。在6周,主要结果是显著高于法国埃兹+他汀类药物患者(分别为68%和36%; P = 0.031 )或(95% CI)的3.97(1.19,13.18)占基线低密度和调整了年龄。在12周,76%的法国埃兹+他汀类药物患者实现目标密度48% ( P = 0.047 )的统计2病人(或调整(95% CI) = 3.31 (1.01, 10.89)。没有显著差异在探索性标记观察CRP除外。 结论。接受ezetimibe和他汀类药物的病人更有可能实现目标密度相比,6 - 12周后患者他汀类药物剂量加倍。Ezetimibe /他汀类药物联合治疗是这群十分加拿大人耐受性良好,无安全隐患。

 1。介绍

尽管在冠状动脉疾病(CAD)稳步下降有关的死亡率在过去的25年里,计算机辅助设计仍然是一个加拿大人(死亡的主要原因 1]。直接联系高血清浓度的低密度脂蛋白胆固醇(低密度脂蛋白)和CAD是众所周知的风险增加 2- - - - - - 8]。原发性高胆固醇血症患者的主要治疗目标是降低低密度脂蛋白降低CAD风险( 9]。2009年加拿大CAD患者血脂异常治疗指南建议或CAD风险等价条件的低密度脂蛋白水平≥2.0更易与升与降脂药物( 9]。减少低密度脂蛋白治疗目标,可能需要多个疗法来达到这些目标。

Hydroxymethylglutaryl-coenzyme-A(β)redu-ctase抑制剂(他汀类药物)被认为是一线治疗高胆固醇血症( 9]。对病人没有实现他们的目标低密度脂蛋白水平,增加他汀类药物剂量,切换到另一种他汀类药物,或共同服用补充药物的他汀类药物可能会尝试。ezetimibe胆固醇吸收抑制剂,减少胆固醇的吸收在小肠 10]。它可以单独使用,当他汀类药物不耐受,或与他汀类药物的协同作用[ 10]。此外,ezetimibe可能statin-sparing,如果大剂量他汀类药物治疗导致的不良事件如肌病或肝功能受损。由于他们行动的互补机制,ezetimibe的共同服用他汀类药物应提供高低密度相对较低剂量的他汀类药物降低功效。

南亚人在加拿大是一个杰出的民族(加拿大人种族背景与印度、巴基斯坦、尼泊尔、孟加拉国、斯里兰卡)具有高代谢综合征的发病率和CAD ( 11, 12]。遗传素质、饮食习惯或假设西方饮食可能影响高胆固醇血症的发病率在南亚和他们对治疗的反应 11, 12]。数据评估和比较降脂治疗在这个族群是有限的。相比,当前的研究的有效性和安全性ezetimibe 10毫克每日coadministered与当前他汀类药物剂量和加倍的策略目前南亚加拿大的他汀类药物剂量与建立CAD或糖尿病高危患者,仍高于目标水平低密度同时服用他汀类药物治疗。

 2。方法

这是一个为期12周的多中心、前瞻性、随机、非盲的临床试验。患者包括如果他们:(1)是加拿大种族背景来自印度、巴基斯坦、尼泊尔、孟加拉国、斯里兰卡;(2)有原发性高胆固醇血症和已知CAD或糖尿病,通过历史,血管造影,或实验室证据;(3)有一个低密度≥2.0更易/ L,在任何他汀类药物在最大程度上的每日剂量入学前至少4周。Statin-naive病人和病人无法由于最大剂量他汀类药物已经翻了一倍,他汀类药物剂量或耐受性/安全问题,被排除在外。额外的排除标准:(i)与鱼油治疗,cholestin,胆汁酸螯合剂,烟酸,或一类;(2)活跃的肝脏疾病,不受控制的内分泌疾病,肾脏疾病,或肌酸激酶(CK) > 50%高于正常的上限(ULN)。这项研究是通过一个独立的中央研究伦理委员会(加拿大地盾伦理审查委员会)。

2.1。访问

提供知情同意后,研究参与者参加了4次门诊。在访问1空腹血脂、CK、肝功能参数评估。符合条件的患者进入四周稳定阶段期间,他们继续采取目前的他汀类药物剂量(图 1)。随机访问2、资格评定是证实了与另一个空腹血脂。患者仍有资格(低密度≥2.0更易/ L)随机(1:1的比例)接受要么ezetimibe 10毫克每日流行性流感减毒活疫苗与当前剂量他汀类药物(法国埃兹+他汀类药物)或翻倍目前的他汀类药物剂量(STAT²)。随机化是根据基线(≥2.0更易与低密度脂蛋白水平分层/ L和< 3.0更易/ L,≥3.0更易/ L和< 3.5更易/ L,≥3.5更易/ L)和集中协调使用交互式语音应答系统。验血探索性标记(c反应蛋白(CRP)、白细胞介素- 6 (il - 6)、载脂蛋白B,载脂蛋白A1,脂联素,瘦素)在访问获得2。6周后(访问3),一个简短的考试,为空腹血脂抽血,检查任何不良事件的发生。法国埃兹+他汀类药物的病人,如果低密度脂蛋白水平2.0更易/ L,他汀类药物剂量是在接下来的6个星期翻了一番。为统计2患者低密度2.0更易/ L,他汀类药物剂量在接下来的6周又翻了一番。如果病人已经在最大剂量他汀类药物,ezetimibe 10毫克/天可以添加在医生的自由裁量权(交叉)。在第12周(访问4),病人接受了简短的考试,对不良事件的评估,空腹血脂,并重复探索性标记。统计2跨越ezetimibe治疗的患者,进行了探索性标记测试访问3,ezetimibe之前就开始了。

研究设计。

 2.2。定义

主要终点是在每个治疗组患者的比例实现目标低密度脂蛋白浓度(< 2.0更易/ L)经过6周的治疗。主要二次端点包括患者的比例实现目标低密度脂蛋白浓度(< 2.0更易/ L)在12周,绝对和脂质变化百分比参数在研究过程中,治疗诱发的不良事件的发生率,和探索标志物水平基线和12周。

 2.3。样本大小的计算

样本大小的计算是基于主要结果指标,即实现目标密度在6周。法国埃兹(统计)2试验( 13),40%的患者目前的他汀类药物与ezetimibe流行性流感减毒活疫苗实现低密度< 2.0更易与L在6周相比之下,18%的人接受当前的他汀类药物剂量加倍。为了检测一个类似规模的差异的结果,有5%的意义和90%的力量,每组被要求共有111名患者。因为招聘和保留困难少数民族已经在文献中报道,25%的损耗率最初认为,导致目标样本容量为150名患者组共有300名患者。由于招聘和招生相关的挑战,目标样本大小并没有实现。事后功率计算的影响大小主要终点的64例(34在法国埃兹+他汀集团在统计和302集团)以95%的精度水平(0.05 2-tailedα)导致了74%的力量。然而,由于小样本大小这项研究的结果进行解释时必须特别谨慎。

 2.4。统计分析

所有分析intent-to-treat (ITT)人口包括所有患者被随机分配。没有归责缺失值除了辍学等于失败的方法为目标低密度的成就。频率和比例被报道为分类变量;意味着和标准偏差(和中位数、最小值,最大值为非正态的分布式参数)报告了连续变量。群体间的比较被评估统计学意义与卡方检验分类变量,independent-samples学生的 t以及和Mann-Whitney连续变量 U非参数检验对连续变量不是正态分布。逻辑回归是用来评估差异在低密度目标成就而占基线低密度值(≥2.0更易与L / L < 3.0更易与≥3.0更易/ L < 3.5更易与L / L和≥3.5更易与按分层随机化)和调整了潜在的混杂因素。类内使用一个示例进行了比较 t以及。所有统计测试是两面的α水平0.05。所有分析使用SPSS 12.0版(美国SPSS,芝加哥,IL)。

 3所示。结果 3.1。研究参与者

从147年筛选病人,64例(44%)符合纳入/排除标准和被随机分配(图 2)。排除最常见的原因是一个基准密度< 2.0更易/ L。64名病人中,56例(88%)患者完成了六周的评估和52例(81%)完成了12周的评估。在研究过程中,有12个病人过早停止;5是被跟踪的,6不良事件,和1个病人是不合规的。28日的统计2患者完成6周的治疗,2是交叉,因为他们没有资格获得低密度目标而接受最大剂量他汀类药物(80毫克)为6周。他们两人ezetimibe添加到他们的他汀类药物治疗和,因此,进入了法国埃兹+他汀组6 - 12周。最后病人性格占2分频后患者29日和23日法国埃兹+他汀类和属性2组,分别。

招生、随机化和后续的研究参与者。

 3.2。基线特征

大约一半的参与者知道CAD, 2/3的研究群体是糖尿病(表 1)。大多数病人起源于印度和斯里兰卡。大约1/3的整体人群体重指数升高,或代谢综合征;腹部肥胖是常见的。患者随机分配到法国埃兹+他汀类药物比统计2例(60和54岁, P = 0.048 )。虽然没有明确规定协议,所有患者服用阿托伐他汀(10 mg, 20 mg,或40毫克)在基线。

基线特征。

特征 法国埃兹+他汀类药物 统计2 P 价值
n = 34 n = 30. (群体间)
年龄、年平均±标准差 60±10 54±13 0.048
女人, n (%) 14 (41.2) 9 (30.0) 0.437
重量,公斤,平均±标准差 71.5 ± 12.7 74.8±13.4 0.310
超重(体重指数> 27公斤/米2), n (%) 9 (26.5) 11 (36.7) 0.380
民族起源的国家, n (%) 0.660
印度 14 (41.2) 10 (33.3)
巴基斯坦 5 (14.7) 6 (20.0)
斯里兰卡 13 (38.2) 10 (33.3)
其他 2 (5.9) 4 (13.3)
冠状动脉疾病, n (%) 16 (47.1) 15 (50.0) 0.814
糖尿病*, n (%) 22日(64.7) 21日(70.0) 0.653
高血压, n (%) 20 (58.8) 13 (43.3) 0.216
目前的吸烟者, n (%) 1 (2.9) 3 (10.0) 0.506
代谢综合征的* *, n (%) 9 (26.5) 8 (26.7) > 0.999
腹部肥胖 21日(61.2) 21日(70.0)
甘油三酯升高 9 (26.5) 6 (20.0)
空腹血糖升高 10 (29.4) 10 (33.3)
低高密度脂蛋白胆固醇 19日(55.6) 13 (43.3)
高血压 > 130/85毫米汞柱 2 (5.9) 8 (26.7)
他汀类药物使用的历史, n (%)
之前的研究
阿托伐他汀 22日(64.7) 23日(76.7)
伐 6 (17.6) 5 (16.7)
辛伐他汀 3 (8.8) 1 (3.3)
他汀类药物治疗在基线
阿托伐他汀 34 (100.0) 30 (100.0)
10毫克 14 (41.2) 13 (43.3)
20毫克 14 (41.2) 8 (26.7)
40毫克 4 (11.8) 7 (23.3)

* * *接受药物治疗代谢综合征的定义: ≥ 3这些风险因素:腹部肥胖(腰围> 90厘米(男性)或> 80厘米(女性));甘油三酯升高 ≥ 1.7更易/ L;空腹血糖水平升高 ≥ 6.2更易/ L;低脂蛋白胆固醇水平(< 1.0更易/ L(男性)和< 1.3更易/ L(女性))和高血压> 130/85毫米汞柱

 4所示。血脂

表 2和 3描述了血脂患者组在整个研究。总的来说,组间可比性脂质参数在基线(表 2)。基线低密度脂蛋白水平略低,但不是临床不同,法国埃兹+他汀组相比,统计2组。虽然没有统计上的不同,更从基线改进低密度总胆固醇、甘油三酯和TC / hdl - c比值相比,法国埃兹+他汀组观察统计2组(表6和12周的治疗 3)。敏感性分析包括两个跨越患者为期12周的时间点对结果没有显著影响。

血脂。

参数 法国埃兹+他汀类药物 统计2 P 价值
(群体间)
n = 34 n = 30.
基线,更易与L(平均数±标准差)
总胆固醇 4.29 ± 0.62 4.57 ± 0.95 0.161
低密度 2.54 ± 0.53 2.77 ± 0.68 0.140
高密度脂蛋白胆固醇 1.06 ± 0.27 1.10 ± 0.32 0.589
甘油三酸酯 1.66 ± 0.78 1.50 ± 0.66 0.386
总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇比率 4.21 ± 1.00 4.67 ± 2.82 0.376
n = 28 n = 28
六个星期,更易与L(平均数±标准差)
总胆固醇 3.75 ± 1.01 3.99 ± 0.90 0.351
低密度 2.08 ± 0.80 2.32 ± 0.57 0.223
高密度脂蛋白胆固醇 1.07 ± 0.30 1.04 ± 0.29 0.738
甘油三酸酯 1.32 ± 0.53 1.44 ± 0.87 0.547
总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇比率 3.64 ± 1.06 4.00 ± 1.03 0.197
n = 29日 n = 23
12周,更易与L(平均数±标准差)*
总胆固醇 3.55 ± 0.92 3.67 ± 0.50 0.563
低密度 1.86 ± 0.63 2.02 ± 0.39 0.294
高密度脂蛋白胆固醇 1.13 ± 0.47 1.02 ± 0.28 0.351
甘油三酸酯 1.22 ± 0.47 1.38 ± 0.55 0.287
总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇比率 3.29 ± 0.77 3.84 ± 1.15 0.046

低密度,低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇:高密度脂蛋白胆固醇。

* 12周结果占2跨界车在治疗任务,实际上反映了治疗收到(图 2)。

绝对和脂质变化百分比参数从基线到6周,从基线到12周,治疗组。

参数 法国埃兹+他汀类药物 统计2 P 价值(群体间)
n = 28 n = 28
六个星期,更易与L(平均数±标准差)
总胆固醇 绝对变化 − 0.59 ± 0.82 * − 0.50 ± 0.54 * 0.600
变化百分比 − 13.84 ± 17.81 * − 10.93 ± 11.38 * 0.469
低密度 绝对变化 − 0.50 ± 0.74 * − 0.39 ± 0.46 * 0.494
变化百分比 − 18.82 ± 26.99 * − 13.55 ± 16.08 * 0.378
高密度脂蛋白胆固醇 绝对变化 − 0.04 ± 0.12 − 0.06 ± 0.15 0.602
变化百分比 − 4.02 ± 10.63 0.42 ± 40.28 0.575
甘油三酸酯 绝对变化 − 0.31 ± 0.75 − 0.03 ± 0.66 0.152
变化百分比 − 9.96 ± 29.24 0.73 ± 39.26 0.253
总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇 绝对变化 − 0.44 ± 0.70 * − 0.64 ± 2.66 0.708
变化百分比 − 10.07 ± 15.80 * − 5.34 ± 20.77 0.341
n = 29日 n = 23
12周,更易与L(平均数±标准差)* *
总胆固醇 绝对变化 − 0.80 ± 0.37 * − 0.83 ± 0.76 * 0.917
变化百分比 − 18.06 ± 17.90 * − 16.60 ± 12.62 * 0.741
低密度 绝对变化 − 0.73 ± 0.69 * − 0.69 ± 0.66 * 0.830
变化百分比 − 26.62 ± 23.65 * − 22.71 ± 18.19 * 0.517
高密度脂蛋白胆固醇 绝对变化 0.018 ± 0.29 − 0.06 ± 0.19 0.257
变化百分比 0.48 ± 17.55 0.09 ± 38.47 0.960
甘油三酸酯 绝对变化 − 0.38 ± 0.72 * − 0.11 ± 0.54 0.141
变化百分比 − 14.58 ± 28.78 * 1.04 ± 35.20 0.084
总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇 绝对变化 − 0.80 ± 0.81 * − 0.95 ± 2.42 0.757
变化百分比 − 18.05 ± 14.33 * − 12.19 ± 19.69 * 0.220
n = 27 n = 23
十二周灵敏度分析,更易/ L(平均数±标准差)* * *
总胆固醇 绝对变化 − 0.77 ± 0.86 * − 0.82 ± 0.76 * 0.810
变化百分比 − 17.38 ± 18.36 * − 16.60 ± 12.62 * 0.874
低密度 绝对变化 − 0.72 ± 0.70 * − 0.69 ± 0.66 * 0.197
变化百分比 − 26.34 ± 24.31 * − 22.71 ± 18.19 * 0.170
高密度脂蛋白胆固醇 绝对变化 0.03 ± 0.29 − 0.06 ± 0.19 0.761
变化百分比 1.28 ± 17.31 0.88 ± 38.47 0.864
甘油三酸酯 绝对变化 − 0.37 ± 0.74 * − 0.11 ± 0.54 0.559
变化百分比 − 13.24 ± 29.41 1.04 ± 35.20 0.961
总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇 绝对变化 − 0.80 ± 0.79 * − 0.95 ± 2.42 0.125
变化百分比 − 18.27 ± 13.77 * − 12.19 ± 19.69 * 0.207

低密度脂蛋白胆固醇低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇高密度脂蛋白胆固醇

* P 基于一次采样值 t以及(明显不同于零)。0.025α水平占多重比较

* *在治疗12周结果占2跨界车作业,实际上反映了治疗收到(图 2)

* * * 12周进行了灵敏度分析排除了2跨界车,只有在患者中维护各自的治疗组。

完成6周的治疗患者中,目标低密度(< 2.0更易/ L)成绩明显高于法国埃兹+他汀类药物患者相比,统计2组(68年36%, P = 0.031 )(图 3(一个))的比值比为3.97(95%置信区间:1.19—-13.18)占基线水平层状低密度和调整了年龄。在12周,76%的法国埃兹+他汀类药物患者实现目标相比,低密度脂蛋白水平统计的48%2患者( P = 0.047 ,图 3 (b))。包含基线水平层状低密度和年龄不了或3.58 (95% ci) (1.02, 12.54)。

(一)主要终点:患者的比例实现目标低密度(< 2.0更易/ L)在6周(b)的患者比例实现目标低密度(< 2.0更易/ L) 12周。

在更保守的方法,患者退出被解释为治疗失败(不实现低密度水平< 2.0更易/ L),法国埃兹+ 56%和33%的患者他汀类药物与统计2组(或调整(95% CI) = 2.39(0.80, 7.16),分别为61%和39%(调整或(95% CI) = 2.59(0.88, 6.64))实现目标密度在6周和12周,分别。

6周的治疗后,18统计2病人需要他汀类药物剂量增加,其中2跨越法国埃兹+他汀类药物联合治疗,而法国埃兹+ 9的病人他汀组(分别为64%和32%, P = 0.031 )。到12周,44%的uptitrated病人在双臂实现目标低密度脂蛋白的水平。

4.1。安全

总共有21不严重不良事件报告14(21.9)患者,34例(11.8%)患者的4法国埃兹+他汀组和10 30例(33.3%)患者的统计2组。最常见的发现腹部不适,CK升高,肌痛(表 4)。没有病人增加丙氨酸转氨酶或CK > 3 XULN在研究过程中。有两个严重不良事件报告;一个不稳定心绞痛事件,发生在一个统计2病人,随机化前脑血管意外导致死亡。

安全参数。

参数 法国埃兹+他汀类药物 统计2
n = 34 n = 30.
n(%)__ n(%)__
至少有一个患者不严重不良事件 4 (11.8) 10 (33.3)
系统器官类(SOC) 首选项(PT)
眼睛疾病 眼睛刺激性 0 (0.0) 1 (3.3)
胃肠道功能紊乱 腹部疼痛 0 (0.0) 1 (3.3)
腹部不适 0 (0.0) 3 (10.0)
一般疾病和管理网站的条件 药物不耐受 1 (2.9) 1 (3.3)
感染和感染 流感 1 (2.9) 0 (0.0)
支气管炎 1 (2.9) 0 (0.0)
调查 血压上升 0 (0.0) 1 (3.3)
血肌酸激酶增加 0 (0.0) 3 (10.0)
代谢和营养障碍 2型糖尿病 1 (2.9) 0 (0.0)
肌肉骨骼和结缔组织疾病 沉重的感觉 0 (0.0) 1 (3.3)§
肌痛 1 (2.9) 2 (6.7)
肢体疼痛 0 (0.0) 1 (3.3)
神经系统紊乱 嗜眠症 0 (0.0) 1 (3.3)§

患者统计一次相应的首选项和身体系统。

不良事件与医学字典编码的监管活动12.0版。

__百分比是基于每组病人的总数。

§(同样的)交叉患者不良事件发生。

 4.2。探索性的标记

基线值c反应蛋白水平是正常的在这两个研究小组(> 3.0 mg / L表示未来心血管事件的风险增加( 14];表 5)。中CRP水平明显下降在法国埃兹+ 12周患者中他汀类药物组相比,统计2组。基线中il - 6水平正常(> 3.1 pg / mL指示未来心血管事件的风险增加( 15])。数值,il - 6成为进一步升高超过12周患者的统计2病人,和一定程度上在法国埃兹+他汀组。载脂蛋白B水平在两组的基线(最佳水平升高< 0.80 g / L在高危患者中( 9])。我们观察到减少载脂蛋白B治疗手臂在12周。载脂蛋白A1相对不变通过治疗策略。基线飞机观测/ ApoA1比率已经优化(优化比< 0.8 ( 9]),进一步减少,尽管两组无意义的。法国埃兹+他汀组中脂联素水平小幅上涨和统计2组。在两个治疗组瘦素水平上升,但更多的在统计2组。除了c反应蛋白水平,两组之间没有明显差异为所有勘探参数基线和12周。

探索性标记*。

参数 法国埃兹+他汀类药物 统计2 P 价值(群体间的)* *
基线
c反应蛋白__(毫克/升) 平均数±标准差 2.83 ± 2.95 3.63 ± 5.35 0.567
中值(最小值;马克斯) 1.50 (0.00;13.00) 2.00 (0;27.00)
白细胞介素- 6__(pg / mL) 平均数±标准差 3.63 ± 3.55 3.25 ± 1.92 0.883
中值(最小值;马克斯) 3.05 (1.00;20.00) 2.92 (0.00;9.00)
Apolipoprotein-B (g / L) 平均数±标准差 0.89 ± 0.18 0.93 ± 0.20 0.543
中值(最小值;马克斯) 0.90 (0.57;1.30) 0。91 (0.61;1.34)
Apolipoprotein-A1 (g / L) 平均数±标准差 1.42 ± 0.20 1.44 ± 0.29 0.780
中值(最小值;马克斯) 1.43 (1.08;1.89) 1.39 (0.85;2.10)
飞机观测/ ApoA1 平均数±标准差 0.64 ± 0.16 0.66 ± 0.15 0.700
中值(最小值;马克斯) 0.62 (0.33;1.07) 0.62 (0.41;1.00)
脂联素__(毫克/升) 平均数±标准差 8.53 ± 4.68 8.92 ± 3.33 0.276
中值(最小值;马克斯) 6.96 (3.89;24.90) 7.82 (4.20;16.59)
瘦素__(ng / mL) 平均数±标准差 26.96±30.16 18.48±13.14 0.623
中值(最小值;马克斯) 17所示。90 (2.00;1.42) 13.97 (3.00;46.00)
12周更易与L
c反应蛋白__(毫克/升) 平均数±标准差 2.26 ± 3.24 3.72 ± 4.31 0.079
中值(最小值;马克斯) 1.10 (0.00;16.00) 1.90 (0.00;17.00)
白细胞介素- 6__(pg / mL) 平均数±标准差 2.89 ± 1.14 4.90 ± 5.67 0.306
中值(最小值;马克斯) 3.08 (1.00;5.00) 3.11 (1.00;24.00)
Apolipoprotein-B__(克/升) 平均数±标准差 0.74 ± 0.22 0.78 ± 0.12 0.110
中值(最小值;马克斯) 0.67 (0.44;1.41) 0.79 (0.55;1.06)
Apolipoprotein-A1 (g / L) 平均数±标准差 1.39 ± 0.15 1.41 ± 0.28 0.754
中值(最小值;马克斯) 1.40 (1.07;1.66) 1.42 (0.82;1.98)
飞机观测/ ApoA1__ 平均数±标准差 0.54 ± 0.17 0.58 ± 0.16 0.252
中值(最小值;马克斯) 0.50 (0.30;1.04) 0.55 (0.38;1.05)
脂联素(毫克/升) 平均数±标准差 7.72 ± 3.06 8.14 ± 2.98 0.638
中值(最小值;马克斯) 7.35 (3.48;17.42) 7.36 (3.99;14.76)
瘦素__(ng / mL) 平均数±标准差 27.51 ± 41.14 23.41 ± 18.02 0.832
中值(最小值;马克斯) 19.10 (3.00;206.00) 21.40 (2.00;65.00)

*分析患者可用的数据上执行

* * Mann-Whitney U为独立样本或独立样本非参数测试 t以及,这取决于正常的分布与Shapiro-Wilk评估测试。

__参数不是正态分布,中值,而不是意味着应该优先。

 5。讨论

南亚是增长最快的移民在加拿大。到2017年,他们可能代表最大的少数民族的国家,达到170万( 12, 16]。南亚有CAD患病率很高,特别是在年轻的年龄,没有传统的危险因素,与普通人群相比。CAD风险越高在这部分人口可能与胰岛素抵抗的发病率较高,代谢综合征和糖尿病。在2型糖尿病的情况下,他们是3倍更有可能产生这种情况与白种人相比,和疾病表现在年轻的时候相对于一般人群( 12, 17]。激进的初级和二级预防策略的南亚人为了解决高与CAD和糖尿病相关的发病率和死亡率在这个族群。

而心血管疾病和糖尿病的风险在南亚已经有据可查的,很少有研究调查实际在这个族群策略来降低风险。在这个随机试验包括南亚加拿大建立CAD或糖尿病患者(高危病人),我们证明了一个策略使用ezetimibe 10毫克每日与他汀类药物治疗流行性流感减毒活疫苗是更有效的实现目标密度< 2.0更易与L在6 - 12周比翻倍他汀类药物治疗的策略。虽然没有统计学意义,我们观察到这一比例的变化总胆固醇、低密度脂蛋白、甘油三酯和总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇数值更高的法国埃兹+他汀组。Ezetimibe治疗耐受良好在这项研究中,与不良事件的发生率低。据我们所知,没有之前的研究评估一个ezetimibe-based策略在南亚人。

第一降脂研究执行完全在南亚人伐的调查是在南亚(IRIS)研究[ 18]。虹膜随机开放性试验为期六周比较伐和阿托伐他汀740年南亚人与高胆固醇血症(66%的冠心病的高危患者第三国家胆固醇教育计划成人治疗小组治疗< 2.6的目标更易与L和40%患有糖尿病)。低密度与普伐10毫克下降了45%和40%与阿托伐他汀10毫克( P = 0.0023 与普伐20毫克)和50%和47%与阿托伐他汀20毫克( P 值不显著)。

在高危患者中在6周,达到42%和56%的低密度目标< 1.8更易与普伐10和20毫克/ L与阿托伐他汀10和20毫克,18%和42%。明显更大的微分响应伐10或20毫克与阿托伐他汀20毫克没有观察到。类似的研究结果指出在非洲裔美国人和西班牙裔人群服用他汀类药物试验,分别为( 19, 20.]。任何不良事件的发生率约30%总体而言,最常见的不良事件是肌痛、便秘、头痛、关节痛(< 3%)。停止由于不良事件是罕见的阿托伐他汀伐(2.4%,0.8%)。没有病人肝功能障碍,只有1例服用阿托伐他汀CK含量明显增高(> 10 xuln)。

他汀类药物可能出现改变新陈代谢和有效性在一些亚洲人群(主要是东亚)[ 21]。高度对他汀类药物的潜在机制在东亚相关遗传差异他汀类药物在肝脏代谢酶和药物转运蛋白。研究表明,低剂量他汀类药物改善东亚的脂质患者可比与观察高剂量在白种人 21]。2006年加拿大血脂异常指南建议使用低剂量他汀类药物在所有亚洲人( 22]。加拿大人的潜在的心血管风险的评估和治疗不同的种族(实践)注册评估他汀类药物的影响在南亚和高加索患者建立CAD ( 23]。治疗6周后,阿托伐他汀20毫克/天在南亚生产类似的低密度减少(43%)和白人(41%)患者和提高高密度脂蛋白胆固醇19%在南亚和12%的白种人。6周的治疗与辛伐他汀20毫克/天减少了35%的低密度在南亚和白种人患者的37%,提高高密度脂蛋白胆固醇12%两组。这些结果表明,阿托伐他汀和辛伐他汀调节低密度脂蛋白和高密度脂蛋白胆固醇水平类似的程度在南亚和白种人。因此,2009年加拿大血脂异常指南不再建议微分对南亚病人剂量( 9]。

虽然他汀类药物被认为是治疗血脂异常的中流砥柱,仍有高风险的患者无法实现目标密度与高剂量他汀类药物,或患者他汀类药物治疗会导致明显的副作用。我们的研究增加了文献发现ezetimibe +他汀类药物的方法是一个有效,同时策略 10, 24]。虽然没有专门测试在我们的研究中,这种策略可能非常有助于实现低密度目标在南亚人无法容忍高剂量他汀类药物治疗(statin-sparing)。

5.1。探索性的标记

炎症的发生发展中的作用,以及CAD的发展越来越认可( 14, 15, 25- - - - - - 27]。我们测量6血管标记物可能与CAD相关联。载脂蛋白B是在我们的研究人群,证实这些患者未来心血管事件的风险更高。载脂蛋白B拒绝在研究过程中,在治疗,可能会在病人接受降胆固醇治疗。2009年加拿大血脂异常指南建议载脂蛋白B作为主要的替代目标低密度( 9]。许多专家认为载脂蛋白B ldl降低治疗的充足率指数比低密度。载脂蛋白B的广泛的测量仍相当有限,临床医生和大多数实验室( 9]。基线水平的c反应蛋白是正常的在这项研究中,但这些患者中大幅下降,法国埃兹+他汀组。这是否可以理解为一个微分ezetimibe +他汀类药物抗炎潜力策略需要进一步研究。飞机观测/ ApoA1比率也拒绝在12周内,可能会在病人接受降胆固醇治疗。低脂联素水平和高水平的瘦素与心血管风险增加有关联( 11]。虽然没有统计上的不同,更多的观察脂联素瘦素和更大的上升下降的统计2病人。我们的样本量低很难从这些数据得出明确的结论。

 5.2。限制

解释我们的结果必须谨慎,由于小样本大小招募。虽然我们观察到显著改善在几个重要的脂质参数、缺乏显著改变一些探索性的标记在后续可能是因为检测这些差异的研究存在不足。此外,稳定的门诊病人的评估可能会限制我们的能力来识别风险随着时间的推移,这些标记之间存在较大的差异。最优基线飞机观测/ ApoA1比率可能是一个指标。开放研究设计可能有偏见的评估或报告的不良事件;然而,不良事件的发生率与其他研究涉及以白种人为主。因为所有受试者服用阿托伐他汀,我们不能评论其他他汀类药物的疗效与ezetimibe相结合。

开展的研究专注于一个特定的族群,我们遇到一些挑战有关招聘、招生、跟踪和保留。具体来说,我们面临着挑战,愿意参与,难以理解一个随机试验的概念,不服从,撤军由于缺乏运输到医院看病,因为年轻工薪家庭成员的依赖。我们的经验导致无法招募目标样本大小(64名病人与300最初计划)和19%的辍学率高亮显示的一些困难获得有意义的少数民族参与临床研究的外部效度,减少结果。这些困难的少数民族曾被报导过文献[ 28- - - - - - 31日]。招聘和跟踪新方法的作用(如访问社区中心和开展家访)应该为这类患者探索改善纳入重要的研究。

 6。结论

南亚加拿大合并施打ezetimibe和他汀类药物治疗更有可能实现目标的低密度脂蛋白胆固醇水平6和12周的治疗后相比两倍他汀单药治疗的患者。ezetimibe /他汀类药物联合治疗的安全性是类似报道文献中其他患者群体。

 确认

本研究中心参与新宁保健科学中心,多伦多(太太);多伦多东部综合医院、多伦多(Gupta);斯卡伯勒(Khithani);斯卡伯勒(卡尔拉);陶顿健康中心,奥(波纹博士Dhillon);米西索加(arvind Grover博士);威廉·奥斯勒健康中心宾顿市(米兰Gupta博士)。∞研究者发起的一项研究支持了一种无限制的补助金从默克公司加拿大公司,柯克兰,加拿大魁北克。

 信息披露

这项研究已经在多中心注册NCT00664469。

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