急性淋巴细胞白血病(ALL)是一种以骨髓(BM)、淋巴结、胸腺或脾脏中的白血病细胞克隆性扩张为特征的肿瘤疾病。这是一种以多种亚型为特征的异质性疾病[ 1]。

成人B-ALL患者的治疗策略是基于不同的预后因素，包括年龄，患者的体力状态，以及白血病克隆的细胞遗传学和分子特征[ 2- - - - - - 5]。

费城阳性（Ph⁺) B-ALL在儿童中占3-5%，在成人中占20-30%，在50岁的>中发病率增加到约50%。Ph患者⁺和Ph值⁺样分子和细胞遗传学签名用不利的预后靶向治疗的使用与常规化疗，这极大地改善这种以前不良预后组的结果组合的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的时代之前频繁相关联 6]。细胞遗传学和分子异常不存在于所有的B-ALL病例[ 7]。

目前的研究重点检测，可以预测B-ALL患者的预后新型预后标记。一些研究报告与细胞遗传学的研究结果和临床结果在B-ALL患者白血病相关的标志物的相关性。这些包括分化簇（CD）-25（CD25）和白细胞介素3受体α链（IL-3R α(CD123)) ( 6, 8, 9]。

CD25代表了 αα链的白细胞介素-2受体的（IL-2R α），这是一个低亲和力结合受体。的IL-2受体由三个亚基（α，β，和γ链）的不同组合的，并且通常在活化T细胞中表达。在结合其配体IL-2，IL-2受体诱导T-细胞增殖和分化[ 10]。通过流式细胞术（FC）CD25的表达已被描述为在所有不良预后因素，并建议是有价值的生物标志物，以确定患者的Ph的一个子集⁺谁将会从基于TKI的化疗[受益 6, 10]。

CD123在多种血液肿瘤中表达，包括b细胞ALL，但在正常造血干细胞中低表达或无表达[ 8]。重要的是，已经报道，在白血病干细胞，并在更加分化的白血病母细胞中检测CD123阳性表达[ 9, 11]。

本研究旨在探讨CD25/CD123在成人B-ALL患者中的表达模式及其临床价值。

一百二十初诊成人B-ALL患者治疗开始前≤60岁被列入这项研究。所有列入了患者知情同意书。骨髓和/或外周血样品从B-ALL患者采取在诊断时。The patients were subjected to morphologic examinations of both the peripheral blood smear and bone marrow smear (blast cells ≥ 20%). Immunophenotyping evaluation was done using the following combination of monoclonal antibodies (MoAbs) panels for acute leukemia diagnosis and to identify B-ALL subtypes: CD34.PE (CLONE 8G12 BD), TDT.PE (CLONE E17-1519 BD), anti-MPO.FITC (CLONE CLB-MPO-1 BC), CD45.APC (CLONE H130 BD), CD79a.PE (CLONE HM47 BD), CD20.FITC (CLONE B9E9 BC), CD10.PE (CLONE H110a BD), CD19.APC(CLONE J3-119 BC), CD22.PC 5.5 (clone SJ10. 1H11 BC), CD7.PE (CLONE M-T701 BD), CD2.FITC (CLONE RPA-2. 10 BC), CD3.PC 5.5 dye (clone UCHT1 BC), CD117.PE (clone 104D2D1 BC), CD33.PE (CLONE WM53BD BD), CD13.PE (CLONE WM15 BD), CD14.PE (clone M5E2 BD), and CD64.FITC (CLONE MA-251 BD PHARMAGEN). All antibodies were purchased from BD Biosciences and Beckman Coulter (BC). Samples were analyzed on a BD FACS Canto™ flow cytometer. Autofluorescence, viability, and isotype controls were included. Flow cytometric data acquisition and analysis were conducted by BD Cell Quest™ Pro software.

采用FISH技术检测费城染色体(BCR/ABL融合基因)进行细胞遗传学评价。这些患者被随访24个月直至死亡。该研究已得到曼苏拉医学院当地伦理委员会的批准，并符合《赫尔辛基宣言》的规定。

b组中CD25和CD123的表达模式见表 1。Positive expression was considered at cutoff  ≥ 20%. The B-ALL patients who showed CD25⁺/ CD123⁺表达分为1组，表达为单一阳性表达(CD25)⁺/ CD123^-或CD25^-/ CD123⁺）和双阴性表达（CD25^-/ CD123^-）被归类为组2 CD25⁺/ CD123⁺共表达40/120例(33.3%)B-ALL。阳性(CD25⁺/ C123^-和CD25^-/ CD123⁺分别在120分之25（20.8％）和20/120（16.7％中检测到）的表达），。双阴性（CD25^-/ CD123^-在25/120例(20.8%)B-ALL病例中检测到)的表达。

CD25/CD123表达模式对B-ALL患者特征的影响见表 2。表达的图案分为2组。1组包括箱子这表明CD25⁺/ CD123⁺共表达，而组2包括显示CD25的病例^-/ CD123^-加上CD25⁺CD123^-和CD25^-/ CD123⁺表达式。组1 (CD25⁺/ CD123⁺）具有CNS浸润和淋巴结肿大的发生率较高，诱导缓解响应的低速率，并更高数目的Ph⁺却降低血清LDH的浓度水平相比组2（单阳性和双阴性CD25 / CD123）（ p  = =0.01; 0.05; <0.001; <0.01, respectively). The remaining parameters did not significantly differ in the 2 groups ( P > 0.05 )。

使用FISH技术，费城染色体在120例(30%)B-ALL患者中检测出36例为阳性。大多数B-ALL患者(36/40;90%)显示CD25⁺/ CD123⁺共表达是费城染色体阳性（表 3.)。

CD25/CD123表达对B-ALL患者总生存率(OS)的影响显示，成年B-ALL患者显示了CD25⁺/ CD123⁺相比于阴性者（单阳性和双阴性）（表共表达（双阳性）具有显著缩短OS 4)。使用Kaplan-Meier曲线的生存分析研究显示，b -所有显示CD25的患者⁺/ CD123⁺共表达了较短的OS和消极的（ p < 0.01 )(图 1)。

近年来，新兴研究发现CD123和CD25在多种白血病母细胞表面高表达，可能促进了白血病细胞的增殖优势。作为一种新型的生物标记物，在多种疾病的诊断、靶向治疗和预后评估等方面有着诱人的前景[ 14]。

在目前的研究中，CD25⁺/ CD123⁺共表达在调查的B-ALL患者中有33.3%(120例中有40例)。据我们所知，之前没有研究报道过CD25⁺/ CD123⁺共表达的患者这样的队列。

CD25+在53.8%(双阳性组33.3%，单阳性组20.5%)中表达。这一数字高于Nakase等人的检测结果[ 10(25%)， Jaso等[ 15]（30％），和Owaidah等。[ 16]（32％）。这种分歧可能是由于以前的研究认为，以确认CD25 +表达较高的临界值（30％）。

CD123⁺在50%的B-ALL患者中发现表达(33.3%的双阳性CD25)⁺/ CD123⁺在单阳性CD25组加16.7％^-/ CD123⁺组)。这一数字低于Angelova等人的报道[ 8]（183分之164（89.6％））;乔基奇等。[ 17检测到31%强表达，61%中表达，8%阴性，Bras等[ 18发现了CD123⁺在B细胞的前体（BCP）ALL病例（262分之224）的85％的表达。这些争议可以用于检测的CD123的在截止值的差的基础上进行说明⁺在不同的研究表达。

在目前的研究中，Ph⁺在30%(36/120)的B-ALL病例中检测到。这一发现与Gadhia等人的报道几乎相似[。 19](33.3%)，高于Obadiah等报道的[ 16]（17.5％（103分之18））。

在本研究中，缺乏CD25的患者血清中位LDH水平显著升高⁺/ CD123⁺共表达相比，那些谁发现CD25为⁺或CD123⁺单个表达式。这一发现可能是B-ALL患者组缺乏CD25的基础上进行解释⁺/ CD123⁺与CD25相比，共表达具有更高的中位母细胞计数⁺/ CD123⁺积极的coexpression。既往有报道称，血清LDH的升高直接反映了所有患者的肿瘤大小[ 20]。

为了评估CD25的预后相关⁺/ CD123⁺共表达，我们已经相关这个表达式与作为费城染色体的公知的预后因素。我们发现CD25之间的强关联⁺/ CD123⁺正的共表达式和Ph⁺耐心 （ p < 0.01 )。所有Ph值⁺患者表现为CD25⁺/ CD123⁺共表达。在我们的调查结果的同时， Angelova等。[ 8]报道，CD123表达在pH为更普遍⁺患者的Ph值^-例（96.6％对86.3％; p = 0.033 )。

BCR / ABL在36出来的120（30％）B-ALL病例中检测到。这一发现是略高于之前检测到的，其为22％[ 10, 15]。此外，在这两个以前的研究中，他们发现CD25的表达与博士之间的关联⁺在成人B-ALL病例。同样地，Owaidah等。[ 16和Gaikwad等人[ 21]发现所有BCR / ABL阳性病例为阳性表面CD25。此外，陈等人。[ 6]报道，在B-ALL CD25表达（使用15％作为切断）预测博士⁺（80％的敏感性，86％的特异性，37％的阳性预测值，和97％阴性预测值）。最后，戈南等。[ 22]报道了CD25⁺表达是急性髓细胞白血病患者的预后的独立预测因子。

B-ALL患者CD25⁺/ CD123⁺相比于消极的共表达表明缓解率和较短的总体生存的诱导较低。这些结果可以在基础上解释，CD123的过表达定义原始细胞，其具有耐化学疗法和似乎具有高复发率相关联的子集[ 14, 23]。

总之，CD25阳性⁺/ CD123⁺积极共表达定义B-ALL患者预后不良的一个子集，可帮助诊断改进的B-ALL病例的危险分层。