尽管大多数甲状腺科目确诊是由于非特异性症状,普遍筛查甲状腺疾病不建议。在这项研究中,我们的目的是展示的早期出现甲状腺自身抗体,anti-TPO,发病前甲状腺激素干扰;因此添加anti-TPO结合传统甲状腺标记TSH, FT4援助减少长期的发病率和相关的健康问题。这里,共有4581名受试者测试多次TSH、FT4、anti-TPO, anti-Tg和随访2年。我们简化受试者分成两组,A1 (euthyroid在第一次访问,但转化为亚临床/公开的甲状腺功能减退的后续访问)和A2 (euthyroid在第一次访问,但在后续访问转换为甲状腺机能亢进)。根据我们的结果,73%的甲状腺科目(A1组)和68.6%的甲状腺亢进科目(A2) anti-TPO 252(±33)和277(±151)天前出现甲状腺功能障碍,分别。亚临床/公开的甲状腺功能减退,甲状腺机能亢进显示更高比例的受试者anti-TPO甲状腺机能障碍的发病前相比对照组相结合。然而,没有显著差异的主题anti-Tg早于对照组。进一步的评估显示,只有anti-TPO可以作为一个独立的但不是anti-Tg标志。我们的结果展示,anti-TPO出现发病前甲状腺激素功能障碍; hence testing anti-TPO in conjunction with TSH would greatly aid to identify potentially risk individuals and prevent long-term morbidity.
甲状腺机能障碍,它的定义是广泛的有关甲状腺疾病,对人类健康有着巨大的影响。大约有2000万人遭受任何形式的甲状腺疾病在美国(
尽管普遍筛查不推荐,但一些研究表明,早期治疗,尤其是对亚临床甲状腺功能减退,可能有利于防止发展中公开的甲状腺功能减退和随之而来的发病率
自身免疫性甲状腺疾病是最常见的甲状腺功能障碍导致部分形式的甲状腺炎从甲状腺功能减退(桥本甲状腺炎)和甲状腺机能亢进(Graves病)。甲状腺自身免疫甲状腺自身抗体,尤其是anti-TPO和anti-Tg。近年来,自身抗体显示有价值的结果早期诊断标记物在许多疾病,如癌症,风湿性关节炎,乳糜泻(
在这项研究中,我们的重点是展示的早期出现甲状腺自身抗体在euthyroid受试者后来发展成甲状腺功能减退,甲状腺机能亢进。我们的研究结果展示,衡量anti-TPO与TSH和FT4识别euthyroid科目都是有益的发展中甲状腺疾病的潜在风险,因此,有利于密切监测,频繁的跟进,和早期治疗决策,防止长期发病率和相关的疾病,如心血管疾病(
合格的研究人口由4581多次测试受试者在充满活力的美国临床实验室的建议接受了至少4次甲状腺疾病标记(游离T4激素(FT4)、TSH, anti-TPO, anti-Tg) 2016年4月至2018年4月(2年)。回顾性分析竣工使用鉴定临床数据和测试结果,因此被西方IRB免除正式的伦理审查(美国华盛顿)。受试者被分为下面进行分析的目的。
集团A1: Euthyroid在他们第一次访问但转化为亚临床/公开的甲状腺功能减退后访问。
集团A2: Euthyroid在他们第一次访问但转化为亚临床/公开的甲状腺机能亢进后访问。
人口统计的科目表中列出
人口统计研究的主题。
| A1 | A2 | |
|---|---|---|
| 数量 | 152年 | 118年 |
| 年龄(X±SD) | 52±17 | 50±12 |
| 性别 | 124 f / 28米 | 106 f / 12米 |
甲状腺激素参考范围受到的实验室测试执行。在这项研究中,我们遵循的参考范围,多数实验室使用。激素和自身抗体水平的参考范围在一个健康的控制用于本研究如表所示
参考范围甲状腺标记研究。
| 标记 | 参考范围 |
|---|---|
| TSH | 0.3 - -4.2个人/ L |
| FT4 | 0.9 - -1.7毫微克/分升 |
| Anti-TPO | < 9.0国际单位/毫升 |
| Anti-Tg | < 4.0国际单位/毫升 |
甲状腺疾病状态的分类评估TSH和FT4水平在这项研究中的应用是表所示
甲状腺疾病分类。
| 疾病状态 | TSH | FT4 |
|---|---|---|
| 亚临床甲状腺功能减退 | > 4.2个人/ L | 0.9 - -1.7毫微克/分升 |
| 亚临床甲状腺机能亢进 | < 0.3个人/ L | 0.9 - -1.7毫微克/分升 |
| 公开的甲状腺功能减退 | > 4.2个人/ L | < 0.9毫微克/分升 |
| 公开的甲状腺机能亢进 | < 0.3个人/ L | > 1.7毫微克/分升 |
TSH、FT4 anti-TPO, anti-Tg测量使用商业罗氏e601分析仪(罗氏诊断,印第安纳波利斯,美国),根据制造商的建议。从罗氏诊断试剂的购买(美国印第安纳波利斯,)。人类血清标本用于电化学发光免疫测定Elecsys免疫分析法分析程序。在短暂,Elecsys TSH测定采用单克隆抗体专门针对人类的TSH。抗体标记与钌的嵌合结构复杂的由人类和mouse-specific组件。因此,干扰效果由于哈马(人类anti-mouse抗体)在很大程度上消除。
为Elecsys FT4测试,免费的甲状腺素的测定是借助特定anti-T4抗体标记与钌复杂。抗体的数量太小(相当于大约使用。1 - 2%的总T4含量正常的血清样本)之间的平衡约束和游离T4仍然几乎不受影响。
重组抗原和多克隆抗体anti-TPO用于Elecsys anti-TPO化验,而人类抗原和人类anti-Tg单克隆抗体被用于Elecsys anti-Tg化验。
这项研究不包括任何病人或公共参与和研究是基于鉴定实验室数据的回顾性分析,因此被西方免除正式的伦理审查机构审查委员会(WIRB)。
临床数据的处理和分析鉴定1.8.161受试者通过Java执行Windows版本。数据表示为平均值±标准偏差(SD)与高斯分布。多元逻辑回归分析用于评估临床变量的存在。P < 0.05被认为是显著的。
我们试图评估早期出现anti-TPO anti-Tg标记在自身免疫性甲状腺疾病的学科。受试者分为两组:A1组由受试者euthyroid在他们第一次访问但是转化为亚临床/公开的甲状腺功能减退的后续访问和A2组由受试者euthyroid在他们第一次访问但是转化为亚临床/公开的甲状腺机能亢进的后续访问。医生的比例分布报道ICD-10-CM(国际疾病分类,十修订,临床修改)编码被用来提供集团A1和A2组受试者的临床信息。正如预期的那样,25.7%和46.6%的甲状腺和甲状腺亢进主题,分别抱怨缺乏维生素D (ICD-10-CM-E559)和25.0%的甲状腺和56.8%的甲状腺亢进科目抱怨其他迷彩服(ICD-10-CM-R5383);两者都是特异性的症状。同样,23.0%的甲状腺科目和46.6%的甲状腺亢进主题列出了甲状腺功能减退(ICD-10-CM-E039)作为测试的原因。全谱的分布比例ICD-10-CM A1和A2组科目组码的是补充表中列出
A1组共有152名受试者患甲状腺功能减退,其中127转换为亚临床甲状腺功能减退(83.5%)和25转化为公开的甲状腺功能减退(16.5%)在2年随访。A2组共有118名受试者发达甲状腺机能亢进,其中95转换为亚临床甲状腺机能亢进(80.5%)和23转换为公开的甲状腺机能亢进(19.5%)在2年随访。
图
的患病率anti-TPO (anti-TPO-Early,蓝色)和anti-Tg (anti-Tg-Early、橙)亚临床发作前/组合对照组相比明显的甲状腺功能减退。Anti-TPO组合对照组(蓝色)包括anti-TPO-Parallel, anti-TPO-Following, anti-TPO-None。Anti-Tg组合对照组(橙色)由anti-Tg-Parallel anti-Tg-Following, anti-Tg-None。
相同的评估进行了分组A2科目。如图
的患病率anti-TPO (anti-TPO-Early,蓝色)和anti-Tg (anti-Tg-Early勃艮第)亚临床发作前/组合对照组相比明显的甲状腺机能亢进。Anti-TPO组合对照组(蓝色)包括anti-TPO-Parallel, anti-TPO-Following, anti-TPO-None。Anti-Tg组合对照组(勃艮第)由anti-Tg-Parallel anti-Tg-Following, anti-Tg-None。
比较流行的anti-TPO(浅蓝色/深蓝色),anti-Tg(橙色/勃艮第)和联合anti-TPO或anti-Tg(灰色)对象转换为亚临床/公开的甲状腺功能减退(A1组)和甲状腺机能亢进(A2组)。
接下来,我们试图评估每个抗体的能力作为一个独立的测试。我们评估受试者在A1和A2组。在A1组,我们评估三个类别和互相比较:受试者有anti-TPO或anti-Tg亚临床发作前/公开的甲状腺功能减退,受试者有anti-TPO亚临床发作前/公开的甲状腺功能减退,和那些anti-Tg亚临床发作前/公开的甲状腺功能减退。进行了类似的分析组A2。如图
本研究的目的是展示的早期出现anti-TPO自身抗体,发病前生化甲状腺激素的变化、TSH、FT4。测量anti-TPO TSH和FT4福利作为诊断预测标记euthyroid受试者可能潜在甲状腺功能紊乱的风险。许多人可能不就医的逐步发展症状或由于非特异性症状。这显然是体现在评估这些科目的医生报告的临床症状,ICD-10-CM代码。列出的ICD-10-CM是一个国际公认的系统,由世界卫生组织(世卫组织)和使用的医生和其他卫生保健提供者报告他们的诊断、症状、和程序作为一个独特的字母数字代码具体为每个疾病,疾病,损伤,感染,症状。细节必要信息的诊断特异性和发病率分类在美国和世界各地。我们有计算和排名的百分比分布ICD-10-CM编码基于病人的症状,医生报告行为,和历史。排名最高的ICD-10-CM代码是缺乏维生素D (ICD-10-CM-E559)其次是疲劳(ICD-10-CM-R5383)和甲状腺功能减退(ICD-10-CM-E039)。甲状腺疾病和维生素D缺乏分享一些常见的症状,如疲劳和脱发。这可能是由于大量的报道ICD-10-CM编码了维生素D缺乏和疲劳。 Moreover, significantly low levels of vitamin D were documented in patients with autoimmune thyroid disease [
治疗或不频繁的测试是保证受试者的TSH水平不是出轨或边缘。在这项研究中,我们发现存在anti-TPO即使没有任何中断表明甲状腺激素水平可能患甲状腺机能障碍的风险。根据我们的结果,73%的甲状腺主题和68.6%的甲状腺亢进受试者anti-TPO 252(±33)和277(±151)天前出现甲状腺功能障碍,分别。我们比较我们的结果与对照组由受试者发达anti-TPO同时甲状腺功能障碍,比甲状腺机能障碍的发病之后,没有anti-TPO。亚临床/公开的甲状腺功能减退,甲状腺机能亢进显示很高比例的受试者anti-TPO甲状腺机能障碍的发病前相比对照组相结合。然而,没有显著差异的主题anti-Tg早于对照组。这预计,因为anti-Tg的标记在分化型甲状腺癌(DTC)诊断和被认为是一个不太特定的标记相比,甲状腺疾病anti-TPO (
因为anti-TPO抗体主要anti-Tg抗体在所有我们的结果,我们分析了这两个标记是否可以作为独立的标记。最后组A1和A2组的结果显示,没有显著差异,当anti-TPO独自执行相比anti-TPO或anti-Tg评估的结合。因此,没有显著的影响从添加anti-Tg标记anti-TPO性能,因此可以作为一个独立的标志。但当anti-Tg单独评估的积极性,结合anti-TPO或anti-Tg评估相比,合并后的集团anti-TPO或anti-Tg显示结果显著高于anti-Tg孤单。因此,它显然证实anti-Tg不是一个良好的独立的标志,如果应该结合anti-TPO执行。
在这项研究中,我们的动机是添加anti-TPO展示的好处,作为一线测试结合TSH、FT4;因此主题与正常TSH和提升自身抗体不会被忽视但频繁跟进。添加一个测试可能会节省开支的长期疾病,如公开的甲状腺疾病及其参加的发病率在生殖健康相关的障碍,尤其是在女性生育年龄,和心血管疾病。然而,一个大型的研究应该进行评估的其他变量影响甲状腺疾病状况目前甲状腺治疗和吸烟等习惯。总之,我们的结果表明,甲状腺自身抗体先于亚临床/公开的甲状腺功能减退,甲状腺机能亢进。因此,它可能是有益的考虑测试anti-TPO结合主甲状腺标记,TSH、FT4、防止长期发病率。
和/或使用的数据集分析在当前研究可从相应的作者以合理的要求。
本研究是基于鉴定实验室数据的回顾性分析,因此被WIRB免除正式的道德评价。数据和材料在这个手稿没有其他地方并没有考虑另一个杂志上发表。
Siriwardhane和清道夫的员工充满活力的美国LLC。克里希纳,Ranganathan, Jayaraman Wang贝,Rajasekaran (K), Rajasekaran (J)和萨•员工充满活力的科学有限责任公司。
恋人Thushani Siriwardhane,哈里•克里希纳穆尔蒂克利须那神,王天进行研究。约翰·j·Rajasekaran Thushani Siriwardhane,哈里•克里希纳穆尔蒂莎拉清道夫,Karenah Rajasekaran,和Vasanth Jayaraman设计的研究。康Thushani Siriwardhane,哈里•克里希纳穆尔蒂贝,Vinodh Ranganathan分析数据。Thushani Siriwardhane和哈里•写了这篇文章。
我们承认充满活力的美国公司支持这项研究。
表S1:医生报道ICD-10-CM代码分布甲状腺和甲状腺亢进科目。